【摘要】 目的：探讨正常妊娠早、中、晚期妇女甲状腺激素水平变化的特点。方法：应用化学发光技术检测深圳地区860例孕妇和209例健康非妊娠妇女血清中游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）及促甲状腺激素（TSH）的水平，其中孕早期308例，孕中期315例，孕晚期237例，并进行统计分析。结果：早孕组、中孕组、晚孕组FT3、FT4水平逐渐下降，与非孕组比较差异有统计学意义（P<0.05）。早孕组、中孕组TSH水平下降，与非孕组比较差异有统计学意义（P<0.05）；晚孕组TSH值回到未孕时，与早孕组、中孕组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论：妊娠早、中、晚期妇女甲状腺激素水平不同于非妊娠妇女，建议通过孕期定期检测甲状腺激素水平，做到早发现、早治疗，从而减少对孕妇及胎儿的危害。
【关键词】 妊娠； 甲状腺激素； 促甲状腺激素
中图分类号 R817.4 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2014）14-0054-02
Analysis of Serum Thyroid Hormone Levels in the Three Trimester of Normal Pregnancy Woman/LI Li-hua，ZHOU Xi-you，ZHANG Hui-lian，et al.//Chinese and Foreign Medical Research，2014，12（14）：54-55
【Abstract】 Objective：To investigate the change characteristics of the serum thyroid hormone levels in the three trimester of normal pregnancy women Method：The serum free triiodothyronine （FT3）， free thyroxine （FT4） and thyroid stimulating hormone （TSH） levels was measured using automated chemiluminescence immunoassa in Shenzhen area of 860 cases pregnant women and 209 cases healthy non-pregnant women， which 308 cases of early pregnancy， 315 cases of the second trimester， the third trimester of 237 cases， and make the statistical analysis. Result：The FT3， FT4 levels of the early pregnancy group， the second trimester group and the third trimester group gradually decreased， comparing with the non-pregnant group， the difference was statistically significant （P<0.05）.The TSH levels drop in the early pregnancy and the second trimester group， comparing with non-pregnant group， the difference was statistically significant （P<0.05）.The TSH levels in the third trimester group returned the level when non- pregnant， comparing with early pregnancy and the second trimester group ，the difference was statistically significant （P<0.05） .Conclusion：The thyroid hormone levels of women in the early pregnancy ，the second trimester and the third trimester differ from non-pregnant women， regular testing of the thyroid hormone levels is recommended during pregnancy， so that early detection and early treatment， thereby reducing the maternal and fetal harm.
【Key words】 Pregnancy； Thyroid hormone； Thyroid stimulating hormone
First-author’s address：Baoan Maternal and Child Health Care Hospital of Shenzhen City，Shenzhen 518133，China
妊娠期甲状腺功能紊乱是妊娠期最常见的内分泌疾病之一。文献[1]报道妊娠期间明显的甲状腺功能障碍发病率为1.3/1000，亚临床甲状腺疾病为23/1000。妊娠合并甲状腺功能异常可引起流产、早产、死胎等不良结局，增加胎儿宫内发育迟缓、先兆子痫和甲亢危象发生的风险，并导致胎儿和新生儿的甲状腺功能异常[2]。甲状腺激素对于胎儿期和新生儿期大脑发育非常重要，母体甲状腺激素受损，可能引起胎儿不可逆的大脑损伤，并对后代神经运动发育造成不良影响，并导致出生后的智商下降[3]，因此及时对孕妇进行甲状腺功能筛查非常重要。本研究旨在测定单胎妊娠妇女早、中、晚期甲状腺激素水平，比较各孕期及非妊娠妇女甲状腺激素水平的变化，为孕期监测孕妇甲状腺功能提供理论依据。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2012年1月-2013年12月笔者所在保健院妇产科门诊体检孕妇860例，年龄18～42岁，其中妊娠早期（孕0～12周）308例为早孕组，妊娠中期（孕13～27周）315例为中孕组，妊娠晚期（孕28～40周）237例为晚孕组，另外选取同期进行健康体检的非妊娠育龄妇女209例为非孕组，年龄18～42岁。所有孕妇均排除甲状腺相关疾病史及自身抗体疾病（糖尿病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等）病史。四组研究对象年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 仪器与试剂
所用仪器为美国Beckman Coulter全自动化学发光仪DXI800，检测所用试剂由Beckman Coulter有限公司提供。
1.3 方法
规范采集受检者静脉血3 ml，3500 r/min离心分离血清5 min，不能当日测定的标本保存-20 ℃，2 d。在化学发光仪器DXI800上测定血清中血清中游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）及促甲状腺激素（TSH）的水平。
1.4 统计学处理
所得数据采用SPSS 13.0统计学软件进行处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间均数比较采用方差分析，两两比较采用LSD检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
早孕组、中孕组、晚孕组FT3、FT4水平逐渐下降，与非孕组比较差异有统计学意义（P<0.05）。中孕组、晚孕组FT3、FT4水平与早孕组比较差异有统计学意义（P<0.05）；晚孕组FT3、FT4水平与中孕组比较差异有统计学意义（P<0.05）。早孕组、中孕组TSH水平下降，与非孕组比较差异有统计学意义（P<0.05）；晚孕组TSH值回到未孕时，与非孕组比较差异无统计学意义（P>0.05），与早孕组、中孕组比较差异有统计学意义（P<0.05）。详见表1。
表1 妊娠早、中、晚期孕妇及非孕组FT3、FT4、TSH检测结果比较
组别FT3（pmol/L）FT4（pmol/L）TSH（mIU/L）
非孕组（n=209） 4.75±0.52 11.26±1.37 1.93±1.10
早孕组（n=308） 4.57±0.45* 10.78±1.73* 1.45±0.97*
中孕组（n=315） 4.47±0.54*△ 9.73±1.73*△ 1.55±0.98*
晚孕组（n=237）4.16±0.44*△#8.86±2.03*△#2.10±1.30△#
F值58.3391.4221.45
P值0.000.000.00
*与非孕组比较，P<0.05；△与早孕组比较，P<0.05；#与中孕组比较，P<0.05
3 讨论
正常妊娠与母体甲状腺功能密切相关，孕妇由于下丘脑-垂体-甲状腺轴系统处于一种特殊的应激状态，致使孕妇体内甲状腺激素的产生和代谢发生改变，甲状腺功能易出现特殊的变化。孕妇在雌激素的作用下，肝脏合成甲状腺素结合球蛋白（TBG）的能力增强，以及TBG的代谢清除率减慢，使血清TBG水平增加了2～3倍，这种变化从6～10周开始，并维持到分娩[4]。为满足母体代谢和胎儿发育所需的足够的FT3、FT4，母体必须合成更多的总T3和总T4，当合成不足时，则可能导致亚甲减及甲减。
血清促甲状腺激素（TSH）是腺垂体分泌的促进甲状腺生长和机能的激素，用TSH的浓度来评估在妊娠的甲状腺功能是最灵敏和可靠的指标[5]，整个妊娠期女性的TSH值较非妊娠时有所降低，其正常下限降低0.1～0.2 mIU/L，正常上限约降低1.0 mIU/L。2011年美国甲状腺协会[6]推荐参考值如下：妊娠前3个月（孕1～3个月）为0.1～2.5 mIU/L；妊娠期中间3个月（孕4～6个月）为0.2～3.0 mIU/L；妊娠期后3个月（孕7～9个月）为0.3～3.0 mIU/L。TSH的变化主要与人血清绒毛膜促性腺激素（hCG）有关，妊娠时hCG浓度逐渐增加，妊娠3个月时达到高峰，hCG与TSH有相同的α亚单位、相似的β亚单位和受体亚单位，对TSH有受体有刺激作用，该刺激作用导致妊娠前1～3个月垂体-甲状腺轴受抑制，血清TSH水平下降[7]。由于胎儿快速生长发育对碘元素需求增多，以及孕妇基础代谢升高，导致甲状腺激素消耗增加，从而导致孕妇甲状腺激素合成不足，因此在孕晚期表现为FT3、FT4水平下降趋势，负反馈引起垂体分泌TSH增多，并一直延续到分娩。妊娠期间的生理性改变影响了机体甲状腺激水平，导致妊娠早期血清FT3、FT4升高，妊娠中、晚期逐渐下降。妊娠早期血清TSH下降，妊娠中、晚期逐渐升高。
本研究对860例无甲状腺功能紊乱的早、中、晚期妊娠妇女进行甲功3项指标检测，结果显示与上述观点相符。妊娠早期血清FT3、FT4水平相对较高，以后逐渐下降，血清TSH 水平在妊娠早期最低，以后逐渐升高。妊娠晚期血清FT3、FT4水平下降，同时伴随血清TSH水平升高。这种变化提示妊娠晚期甲状腺功能处于一种轻微甲状腺功能减低的代偿状态，表明妊娠中、晚期易发生甲减或向亚临床甲减发展的趋势，而母体即使是亚临床甲减或单纯低甲状腺素血症也会产生各种并发症，对母体及胎儿发育带来不良后果，影响后代的神经智力发育[7]，因此甲状腺功能检测对保障妊娠妇女的健康以及优生优育有重要的临床意义。2004年在美国召开的“母体甲状腺功能对妊娠和后代影响”的专题研讨会上，专家们达成共识，应当重视母体甲状腺功能对妊娠和胎儿健康的影响，对妊娠妇女开展自身免疫甲状腺炎和甲减的筛查[8]。最近的共识不主张普遍在怀孕期间甲状腺功能筛查，但建议高风险的孕妇进行测试，如既往有甲状腺或其它自身免疫性疾病史或家族史[9]。通过本次研究，建议在妊娠期检测甲状腺激素水平，使妊娠期甲状腺疾病患者可以被及时发现并得到相应的治疗，及时预防甲状腺功能异常对母体及胎儿带来的不良影响，同时也对于减少出生缺陷和提高儿童的智力水平具有重要的现实意义。
参考文献
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（收稿日期：2014-01-06） （编辑：韩珊珊）
