[摘要] 目的 探讨慢性尿酸性肾病致肾功能损害患者的临床诊治方法。 方法 选取本院2011年10月～2013年10月诊治的慢性尿酸性肾病致肾功能损害患者83例，根据治疗方案分为两组，41例患者实施常规治疗为对照组，42例患者加用别嘌呤醇为观察组，疗程8周，比较两组患者相关临床指标的改变情况、临床疗效、不良反应情况。结果 治疗后，对照组患者血尿酸显著下降，而尿pH值显著升高。观察组患者血尿酸、血肌酐、尿素氮、24h尿蛋白均显著下降，而肾小球滤过率、尿pH值均显著升高。观察组患者血尿酸、血肌酐、尿素氮、24h尿蛋白均明显低于对照组，观察组患者肾小球滤过率、总有效率均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 别嘌呤醇是治疗慢性尿酸性肾病致肾功能损害的有效药物，可明显改善患者的临床指标，提高治愈率，引发的不良反应少，具有较高的安全性，值得临床推广使用。
[关键词] 慢性尿酸性肾病；肾功能损害；别嘌呤醇
[中图分类号] R692 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）07-214-03
Clinical research on diagnosis and treatment of patients with renal function damage induced by chronic uric acid nephropathy
BAI Heng ZHOU Wei
Xingcheng People"s Hospital，Xingcheng 125100，China
[Abstract] Objective To investigate the diagnosis and treatment methods of patients with renal function damage induced by chronic uric acid nephropathy. Methods 83 patients with renal function damage induced by chronic uric acid nephropathy were selected in hospital from October 2011 to October 2013.According to treatment，the patients were divided into two groups.41 patients received routine treatment as control group. 41 patients combined with allopurinol as observation group.Course of treatment was 8 weeks.Changes of relevant clinical indexes，clinical efficacy，adverse reactions were compared between two groups. Results After treatment， blood uric acid significantly decreased while urine pH significantly increased in control group. Blood uric acid，blood creatinine，urea nitrogen，24h urinary protein significantly decreased while glomerular filtration rate，urine pH significantly increased in observation group. Blood uric acid，blood creatinine，urea nitrogen，24h urinary protein in observation group were significantly lower than control group. Glomerular filtration rate and total effective rate in observation group were significantly higher than control group. Differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion Allopurinol is an effective drug in treatment of renal function damage induced by chronic uric acid nephropathy，which can significantly improve clinical indexes and improve cure rate. Allopurinol can cause less adverse reactions，which has high security and worth of clinical use.
[Key words] Chronic uric acid nephropathy；Renal function damage；Allopurinol
慢性尿酸性肾病是临床常见的一种肾脏疾病[1-3]，是由于血尿酸产生过多或排泄减少的原因而造成的，又可称为痛风肾病，临床表现多为小分子蛋白尿、水肿、夜尿、血尿尿酸升高等。随着病症的进一步发展，慢性尿酸性肾病可引发不同程度的肾功能损害，进而危及到患者的预后[4-6]。为了探讨慢性尿酸性肾病致肾功能损害患者的临床诊治方法，本院选取2011年10月～2013年10月诊治的慢性尿酸性肾病致肾功能损害患者83例，根据治疗方案分为两组，对照组实施常规治疗，观察组加用别嘌呤醇，针对两组患者相关临床指标的改变情况、临床疗效、不良反应情况进行对比分析，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本院2011年10月～2013年10月诊治的慢性尿酸性肾病致肾功能损害患者83例，均符合相关疾病的临床诊断标准，男性血尿酸高于420μmol/L，女性血尿酸高于360μmol/L，肾功能损害主要表现为持续性血尿异常（血尿、蛋白尿、低比重尿等），排除患有其他心肺疾病、肝肾疾病、血液病、免疫性
表1 两组患者相关临床指标的改变情况比较（）
组别时间n血尿酸（μmol/L）血肌酐 （μmol/L）肾小球滤过率 （mL/min）尿素氮 （mmol/L）24h尿蛋白 （g/24h）尿pH值
对照组治疗前41476.5±54.2138.9±12.678.3±5.118.4±3.21.8±0.44.3±0.5
治疗后41398.1±46.8129.7±10.480.9±4.816.8±2.91.7±0.56.2±1.3
观察组治疗前42478.1±62.0139.4±13.578.1±6.418.2±2.91.8±0.54.2±0.7
治疗后42263.4±37.5101.7±11.898.7±6.910.3±1.51.1±0.36.3±1.4
注：两组患者治疗后相比较，血尿酸t=8.132，P=0.009；血肌酐t=5.781，P=0.033；肾小球滤过率t=5.253，P=0.038；尿素氮t=9.316，P=0.002；24h尿蛋白t=8.457，P=0.006；尿pH值t=1.352，P=0.430
疾病、精神疾病、感染性疾病、肿瘤疾病的患者。根据治疗方案分为两组，41例患者实施常规治疗为对照组，年龄31～68岁，平均（51.7±10.3）岁，病程1～18年，平均（4.9±1.8）年，其中男27例，女14例。42例患者加用别嘌呤醇为观察组，年龄30～69岁，平均（52.1±12.4）岁，病程1～19年，平均（5.0±1.9）年，其中男28例，女14例。两组患者的基础资料（性别、年龄、病程等）差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。此次研究已取得患者同意，且经医院伦理委员会通过。
1.2 方法
对照组患者实施常规治疗，指导患者食用低嘌呤、低蛋白、易消化的食物，一定要禁酒，告知患者要多喝水，保证每天的尿量在2000mL以上，必要时可指导患者口服碳酸氢钠3g/d，以调节机体的尿pH值，使其达到6.0～6.5之间。观察组患者在常规治疗基础上加用别嘌呤醇片[重庆科瑞制药（集团）有限公司，H50020455]，100mg/次，1～2次/d，疗程8周。
1.3 评定标准
慢性尿酸性肾病致肾功能损害患者临床疗效的评定标准如下[7]：显效：患者临床病症与体征消失，血尿酸正常，血肌酐与尿素氮下降50%以上，尿蛋白减少>+；有效：患者临床病症与体征好转，血尿酸正常，血肌酐与尿素氮下降20%到50%之间，尿蛋白减少≥+，可有反复；无效：患者临床病症与体征无改善，血尿酸异常，血肌酐与尿素氮下降不足20%。总有效=显效+有效。
1.4 统计学处理
采用SPSS16.0统计学软件，计量资料用（）表示，采用t检验，计数资料采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者相关临床指标的改变情况比较
两组患者相关临床指标的改变情况比较结果见表1。治疗后，对照组患者血尿酸显著下降，而尿pH值显著升高。观察组患者血尿酸、血肌酐、尿素氮、24h尿蛋白均显著下降，而肾小球滤过率、尿pH值均显著升高。观察组患者血尿酸、血肌酐、尿素氮、24h尿蛋白均明显低于对照组，观察组患者肾小球滤过率明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。对照组患者血肌酐、尿素氮、24h尿蛋白均有所降低，而肾小球滤过率有所升高。观察组患者尿pH值高于对照组，但差异均无统计学意义（P>0.05）。
2.2 两组患者临床疗效比较
两组患者临床疗效比较结果见表2。观察组患者总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
表2 两组患者临床疗效比较[n（%）]
组别n显效有效无效总有效
对照组412（4.9）11（26.8）28（68.3）13（31.7）
观察组4219（45.2）22（52.4）1（2.4）41（97.6）
x2 39.650
P 0.000
2.3 两组患者不良反应情况比较
两组患者不良反应情况比较结果见表3。观察组患者不良反应发生率高于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）。
表3 两组患者不良反应情况比较[n（%）]
组别n恶心呕吐食欲减退皮疹肝损害不良反应情况
对照组4102（4.9）002（4.9）
观察组421（2.4）01（2.4）1（2.4）3（7.1）
x2 0.188
P 0.665
3 讨论
慢性尿酸性肾病是危及公众健康的一种常见病症[8-10]，其主要表现为肾间质和肾小管内出现尿酸盐沉积，可见双折光的针状尿酸盐结晶，这些结晶造成其周围单个核细胞浸润，导致肾小管上皮细胞坏死、肾小管萎缩、管腔闭塞、间质纤维化，进而使肾单位毁损。在集合管形成的微小钙质可使集合管扩张，并易引发继发性细菌感染而影响到患者的预后。慢性尿酸性肾病的进一步发展，会造成不同程度的肾功能损害[11]。
目前已知，慢性尿酸性肾病的成因为食积和酒积，沿海地区喜食嘌呤含量较高的生猛海鲜，因而发病率高。各种白酒，以及啤酒、葡萄酒均含有大量嘌呤，长期或大量饮酒则使血中尿酸升高。且与食积相比，其害更深，因为乙醇代谢所产生的乳酸暂时阻抑了肾小管对尿酸的排泄，从而引起血清尿酸水平的更大升高。尿酸是嘌呤代谢的最终产物，存在于血液和组织间液中，在pH 7.4时主要以尿酸钠的形式存在。人体尿酸有2/3通过肾小球滤过，以尿酸盐形式从肾脏排出，其余1/3由肠道细菌分解为尿素，或由尿酸酶作用进一步氧化成较易溶解的尿囊素排出。嘌呤代谢失常导致尿酸产生过多而排泄减少，遂引起高尿酸血症。
有研究表明，别嘌呤醇是治疗慢性尿酸性肾病致肾功能损害的有效药物，可明显改善患者的临床病症，有助于改善患者的预后，临床效果非常显著[12-13]。别嘌呤醇作用于机体后，被体内黄嘌呤氧化酶催化成为别黄嘌呤，而别黄嘌呤对黄嘌呤氧化酶有抑制作用。由于黄嘌呤氧化酶对别黄嘌呤的亲和力比对黄嘌呤和次黄嘌呤大，因而使黄嘌呤和次黄嘌呤不能利用该酶转化为尿酸使血中尿酸的浓度降低。而黄嘌呤及次黄嘌呤在体内的浓度及尿中的排泄量增加因它们的溶解度比尿酸大故在泌尿道中不易析出易于被肾清除。又由于尿酸在血浆中浓度降低至其溶解度水平之下这不仅避免尿酸结石的沉积还可以有助于结石的重新溶解。
本次研究的结果表明，治疗后，对照组患者血尿酸显著下降，而尿pH值显著升高。观察组患者血尿酸、血肌酐、尿素氮、24h尿蛋白均显著下降，而肾小球滤过率、尿pH值均显著升高。观察组患者血尿酸、血肌酐、尿素氮、24h尿蛋白均明显低于对照组，观察组患者肾小球滤过率明显高于对照组，差异均显著，说明别嘌呤醇可明显改善慢性尿酸性肾病致肾功能损害患者的多项临床指标。观察组患者总有效率明显高于对照组，说明别嘌呤醇用于治疗慢性尿酸性肾病致肾功能损害的效果很好，可明显提高疾病的治愈率，进而改善患者的预后。观察组患者不良反应发生率高于对照组，但差异不显著，说明别嘌呤醇用于治疗慢性尿酸性肾病致肾功能损害是安全有效的，引发恶心呕吐、食欲减退、皮疹、肝损害等不良事件较少。综上所述，别嘌呤醇是治疗慢性尿酸性肾病致肾功能损害的有效药物，可明显改善患者的临床指标，提高治愈率，引发的不良反应少，具有较高的安全性，值得临床推广使用。
[参考文献]
[1] 郭聂涛，丁谊，杨进，等.益肾活血方治疗慢性尿酸性肾病临床疗效观察[J].中华中医药学刊，2013，31（9）：2001-2002.
[2] 郭聂涛，丁谊，杨进，等.慢性尿酸性肾病患者性激素水平变化及意义[J].实用中西医结合临床，2013，13（2）：78-79.
[3] 于改革.肾康注射液治疗慢性尿酸性肾病疗效观察[J].中华实用诊断与治疗杂志，2011，25（8）：802-803.
[4] 何兵.慢性尿酸性肾病致肾功能损害52例治疗分析[J].中国当代医药，2013，20（15）：25-26.
[5] 汪德平，付晓兵.慢性尿酸性肾病的中医药研究进展[J].江西中医药，2012，43（1）：67-69.
[6] 易无庸，杨俊，杨琴，等.加味健脾益肾方治疗慢性尿酸性肾病46例疗效观察[J].中国中医急症，2010，19（4）：588.
[7] 戴晓霞，裴慧，孟庆香，等.益肾化瘀降浊法治疗慢性尿酸性肾病伴肾功能不全临床研究[J].中医药学报，2008，36（6）：31-33.
[8] 嵇宏亮，留永咏，吴秋帆.中西药联合治疗慢性尿酸性肾病疗效的Meta分析[J].医药导报，2012，31（4）：524-526.
[9] 孔庆歆，刘加林.中医药治疗慢性尿酸性肾病的思考与研究[J].中国中西医结合肾病杂志，2012，13（11）：1004-1005.
[10] 王青.86例慢性尿酸性肾病的临床分析[J].中国医药指南，2012，10（15）：242-243.
[11] 张川波，斯洁骊，鄢志宏.尿酸性肾病致慢性肾功能不全临床分析[J].四川省卫生管理干部学院学报，2007，26（1）：45-46.
[12] 彭华生，肖欣荣，许婷媛，等.别嘌呤醇对老年糖尿病肾病早期合并高尿酸血症患者肾功能的影响[J].临床荟萃， 2011，26（18）：1630-1631.
[13] 谭焱，傅君舟，梁鸣，等.别嘌呤醇保护糖尿病肾病患者肾功能的临床观察[J].现代医院，2011，11（6）：36-38.
（收稿日期：2014-02-25）
