[摘要] 近年来我国环境污染问题日益严重，针对可吸入颗粒物particulate matter2.5 （PM2.5）造成的健康风险进行有效的干预已成为医药研究领域亟需解决的重大科学问题。NOD样受体（NLRs）是在先天免疫中发挥关键作用的细胞内模式识别受体家族。该文基于国际上“细颗粒物暴露为心血管疾病发病和死亡可改变危险因素”的研究进展，结合目前对PM2.5导致急性冠脉综合征中肺源性炎症和氧化应激反应的认识，从PM2.5-炎症-As斑块稳定性角度，思考PM2.5作为颗粒状异物入血后诱发血管炎症的初始环节，深入探讨PM2.5诱发心血管急性事件的深层机制，提出NOD受体家族NLRP3可能是感知PM血管损伤信号，诱发炎症反应，最终导致As斑块失稳定的关键分子。同时分析PM2.5暴露诱发As斑块失稳定致急性冠脉综合征的中医病机，探讨中医药干预可能的策略，为积极应对社会公共卫生焦点问题提供科学依据，也为PM2.5诱发心血管疾病的相关研究工作提供参考。
[关键词] PM2.5； 斑块； 炎症； NLRP3； 中医药
[收稿日期] 2014-04-26
[基金项目] 国家自然科学基金项目（30973901，39670318）
[通信作者] 朱晓新，研究员，E-mail：zhuxx59@163.com
大气颗粒物中空气动力学当量直径≤2.5 μm的可吸入颗粒物称之为particulate matter 2.5 （PM2.5）， 其成分复杂，比表面积大，极易富集空气中的有毒重金属、酸性氧化物、有机污染物、细菌、病毒等，且沉降速度慢、传播距离远。PM2.5被吸入人体后可沉积在直径2～4 μm的小气道内，干扰肺部的气体交换，进而引发呼吸、循环、免疫等系统疾病。PM2.5中粒径≤0.1 μm的可吸入颗粒物即PM0.1，也称超细颗粒物（ultrafine particles），被公认与血管疾病有更强的相关性，入血后可直接与脉管系统、血液细胞、神经系统及心脏发生相互作用，大大增加急性冠脉综合征等心脑血管疾病风险，对人体健康造成极大的危害[1]。本文就PM2.5暴露诱发斑块失稳定深层机制及应对措施进行初步思考，旨在抛砖引玉，为积极应对PM2.5诱发心血管毒性的相关研究工作提供参考。
1 PM2.5大气污染物对健康的影响已成为我国重要的公共卫生问题
近年来我国环境污染问题日益严重。国家环境保护部于2012年1月起开始实施《环境空气质量标准（GB3095-2012）》（简称AQI标准），将PM2.5，臭氧（O3）纳入常规检测指标。据国家环境保护部发布的空气质量状况数据显示，2013年9月中国19个城市空气质量达标天数比例不足50%，第三季度京津冀地区13个城市空气质量轻度污染以上平均超标天数比例为62.5%，其中重度污染天数比例为5.9%，严重污染天数比例为0.4%。其中PM2.5为首要污染物的超标天数占总超标天数的52.2%。2013年北京市PM2.5年均浓度（89.5 μg·m-3）为国家年均标准的2.6倍（35 μg·m-3），WHO标准的8.95倍（10 μg·m-3）[2]。2013年北京市空气质量三级轻度污染天数累计189 d，占全年总天数的51.8%；五、六级重污染天数累计出现58 d，占全年总天数的15.9%。首要污染物主要是PM2.5的污染超标日占77.8%。2014年2月北京市PM2.5月均浓度超过了150 μg·m-3，月超标天数超过70%。
《柳叶刀》杂志2012年发表的《全球疾病负担2010年报告》中称，PM2.5是导致中国人人口死亡仅次于饮食风险、高血压和吸烟的第四大危险因素，指出2010年中国的室外空气污染导致120万人过早死亡，死亡人数几乎占全球此类死亡总数的40%[3]。由此可见，空气污染对健康的影响已成为我国重要的公共卫生问题，针对PM2.5造成的健康风险进行有效的干预，已成为我国医药研究领域亟需解决的重大科学问题，而如何利用中医药特有的优势对相关疾病进行科学、有效应对也成为中医药工作者重要的责任、契机和挑战。
2 PM2.5急、慢性暴露与心血管疾病发病率、死亡率增加直接相关
2010年美国心脏协会（AHA）提出，细颗粒物暴露与心血管疾病发病率、死亡率存在明确因果关系，细颗粒物暴露为心血管疾病发病和死亡的可改变危险因素[4]。由此，环境心脏病学越来越多地受到全球学者和政府的关注。
早在2004年，Pope等对美国151个城市16年间空气污染颗粒物慢性长时间暴露对心血管疾病影响进行了流行病学研究，发现PM2.5浓度每升高10 μg·m-3因缺血性心脏疾病、心律失常、心脏衰竭、心脏骤停等疾病死亡率增加8%～18%[5]。2006年该团队进一步研究报道，短期暴露于空气污染细颗粒物即可导致心血管急性事件，PM2.5每升高10 μg·m-3，急性缺血性心脏事件（不稳定性心绞痛和心肌梗死）的风险增加4.5%[6]。 据2013年我国的研究报道，北京市海淀区循环系统疾病死亡人数的增加与颗粒物污染浓度的升高有关，PM2.5每升高10 μg·m-3，所关联的总循环系统疾病、心血管疾病、脑血管疾病死亡的超额危险度分别为0.78%，0.85%，0.75%[7]。
