对照组，抗菌应用时间明显长于对照组，使用的抗菌药物种类明显多于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组采用干预措施（鼻饲、器官插管、器官切开、泌尿道插管等）患者62例，对照组患者192例，比较差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者应用预防抗菌药物、给药途径比较差异均无统计学医院（P>0.05）。结论：抗生素相关性腹泻的发生率较高，与多种影响因素有关，应合理选择抗菌药物；减少侵入性操作；避免预防应用抗菌药物，尽量减少联合用药；应用抗菌药物的患者可适当补充益生菌。
【关键词】 抗生素相关性腹泻； 临床表现； 合理用药
中图分类号 R442.2 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2015）6-0123-03
doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2015.06.061
抗生素相关性腹泻（antibiotic-associate diarrhoea，AAD）是由于临床使用抗菌药物治疗感染性疾病而导致的腹泻[1]。近些年来，随着抗生素的广泛应用，不合理用药情况的不断出现，因其引发的菌群失调从而造成抗生素相关性腹泻日益增多[2]。因此调查和研究抗生素相关性腹泻的相关因素级发生情况，有效的预防和积极的控制抗生素相关性腹泻的发生，是抗菌药物使用过程中非常值得重视的一方面。本研究对2011年6月-2014年
6月笔者所在医院收治的120例抗生素相关性腹泻患者的临床资料进行回顾性分析，现将研究结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2011年6月-2014年6月在笔者所在医院住院使用抗生素的1910例患者，其中无抗生素相关性患者1790例作为对照组，男920例，女870例；年龄23～72岁，平均（51.22±14.47）岁；出现抗生素相关性腹泻患者120例作为观察组，其中男62例，女58例；年龄22～74岁，平均（50.61±15.26）岁。两组患者的性别、年龄等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 纳入标准与排除标准
纳入标准：本组患者抗生素相关性腹泻符合《医院感染诊断标准（试行）》的诊断标准，具体标准为：患者在应用抗菌药物时或者使用之后出现腹泻，多次粪镜检查显示杆菌与球菌比例失调，粪涂片中多次出现真菌或球菌，其中包括出血性结肠炎、假膜性结肠炎及真菌性结肠炎[3]。排除标准：食物中毒、肠易激综合征、脂肪泻、菌痢、病毒性肠炎、缺血性肠炎、沙门氏肠炎及慢性肠炎。
1.3 研究方法
对1910例使用抗生素的患者临床资料进行回顾性分析，统计抗生素相关性腹泻的发生率；分析抗菌药物的应用的抗生素相关性腹泻的关系，将无抗生素相关性腹泻患者与抗生素腹泻患者可能引发抗生素相关性腹泻的差异因素进行比较。
1.4 观察指标
（1）抗生素相关性腹泻的发生率与临床表现；（2）比较两组患者发生抗生素相关性腹泻的影响因素。
1.5 统计学处理
采用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 抗生素相关性腹泻的发生率与临床表现
1910例患者中，120例患者出现了抗生素相关性腹泻，发生率为6.28%。上述患者除了有原发病之外，在发生抗生素相关性腹泻时表现为脓血便、黏液便、水样便、大便次数增多，此类症状一般出现在应用抗生素后的第4～19天，平均（14.1±5.4）d，腹泻持续时间3～22 d，平均（10.1±6.8）d。抗生素相关性腹泻患者粪便性状构成比见表1。
2.2 两组患者发生抗生素相关性腹泻影响因素比较
观察组患者的平均年龄明显大于对照组，抗菌应用时间明显长于对照组，使用的抗菌药物种类明显多于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组采用干预措施（鼻饲、器官插管、器官切开、泌尿道插管等）患者62例，对照组患者192例，比较差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者应用预防抗菌药物、给药途径比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。
3 讨论
抗生素相关性腹泻（antibiotic-associate diarrhoea，AAD）是指使用生素，尤其是广谱抗菌药物导致非肠道寄生菌的大亮繁殖或肠道菌群失调而引起的腹泻，其中包括单纯腹泻、伪膜性结肠炎、结肠炎，伪膜性结肠炎死亡率可达14.00%～26.00%[4]。抗生素相关性腹泻主要是由于抗生素破坏了肠内菌群的生态平衡，既生理性细菌明显降低，而厌氧菌及兼性，需氧性菌数量增加，甚至发生难辨梭状芽孢杆菌感染[5]。有研究表明，抗生素相关性腹泻的患病率为5%～30%，尤其是老年患者，患病率可以高达40%[6]。目前，抗生素相关性腹泻的发病机制主要包括3个方面。首先，应用抗生素药物后肠道内的生理菌群，比如双歧杆菌、乳酸杆菌等均受抑制减少，其中对产气荚膜梭菌、金黄色葡萄球菌、难辨梭菌等菌群的拮抗作用减弱，使这些细菌在结肠定植以及繁殖最终造成腹泻以及结肠炎症等，其中最主要的是难辨梭菌，该种细菌产生的A毒素（肠毒素）以及B毒素（细胞毒素）均为该病的主要致病因素，由该细菌造成的腹泻又称为难辨梭菌性结肠炎（clostridium difficile associated colitis）或者难辨梭菌相关性腹泻（clostridium difficile-associated diarrhea，CDAD）。其次，应用抗生素药物后肠道内的正常菌群功能紊乱，从而造成肠道内的理化环境改变，最终导致腹泻[7]。除此之外，某些抗生素药物能够直接导致肠内黏膜损伤、细胞内酶的活性降低、肠上皮纤毛萎缩，或者直接促进肠蠕动或者与肠道内胆汁结合而引起腹泻。由于腹泻发病机制的复杂性和多样性，因此抗生素相关性腹泻的临床症状差异很大。目前，临床上一般将抗生素相关性腹泻分为单纯腹泻型、难辨梭菌性结肠炎型、暴发性结肠炎型以及出血性结肠炎型，其中60%以上的抗生素相关性腹泻属于单纯腹泻型[8]。
抗生素相关性腹泻特征为：（1）症状没有特异性，粪便性状主要为稀水泡沫样便，占70.00%，伴有黏膜脱落坏死及黏液（含脓血）各占5.00%、25.00%，能使本病被误诊为菌痢或肠炎，继续加用针对杆菌的抗生素或使用原药物会使腹泻加重。（2）抗生素相关性腹泻的影响因素相当复杂。老年患者往往存在着不同程度的肝脏、肾脏功能减退，抗生素在体内蓄积使抗生素相关性腹泻的发生机会明显增加。联合使用种类越多，抗菌药物应用时间长，条件致病菌越容易优势生长而造成抗生素相关性腹泻；可能无论抗菌药物以何种形式进入体内都会抑制肠道正常菌群而导致菌群失调，且会使肠黏膜屏障损伤，从而引发腹泻。有些侵入性操作容易损伤患者消化道、呼吸道黏膜，引起局部环境改变。（3）在抗生素相关腹泻中，仅发生单纯腹泻时一般不需要特殊治疗，停止抗生素的使用，采取对症处理，大多能够自行恢复；病情较为严重的结肠炎及伪膜性结肠炎，除了调整或停用使用抗菌药物、保护肠黏膜以及补充足量的益生菌外，还应该针对不同的病原菌选择使用不同的抗菌药物。本研究中，对2011年6月-2014年6月笔者所在医院收治的120例抗生素相关性腹泻患者的临床资料进行回顾性分析，其中无抗生素相关性患者作为对照组，出现抗生素相关性腹泻患者作为观察组，抗生素相关性腹泻的发生率为6.28%；粪便性状主要为稀水泡沫样便，占70.00%，伴有黏膜脱落坏死及黏液（含脓血）各占5.00%、25.00%。观察组患者的平均年龄明显大于对照组，抗菌应用时间明显长于对照组，使用的抗菌药物种类明显多于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组采用干预措施（鼻饲、器官插管、器官切开、泌尿道插管等）患者62例，对照组患者192例，比较差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者应用预防抗菌药物、给药途径比较差异均无统计学医院（P>0.05）。
综上所述，抗生素相关性腹泻的发生率较高，与多种影响因素有关，应合理选择抗菌药物，减少侵入性操作，避免预防应用抗菌药物，尽量减少联合用药，应用抗菌药物的患者可适当补充益生菌。
参考文献
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（收稿日期：2014-10-12） （编辑：黄新珍）
