【中图分类号】R697 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783（2013）12-0187-01
【摘要】良性前列腺增生是中老年男性最常见的泌尿系疾病之一，治疗方法主要有药物治疗和外科手术治疗。前列腺增生的药物治疗是一种采用最广泛的治疗方法，对于早期有临床症状的良性前列腺增生，药物治疗是首选的治疗方法，其主要药物是5α- 还原酶抑制、α- 受体阻滞剂、植物制剂和中药，结合有关文献浅谈一下临床常用的三类治疗前列腺增生药物。
【关键词】良性前列腺增生 药物治疗
良性前列腺增生症（benign prostatic hyperplasia，BPH）简称是前列腺增生，是老年男性常见病，多发生于50岁以后的老年男性，有资料表明，在60岁男性，组织学检查有50%可见前列腺增生性改变，80岁时，这种改变可高达83%[1]。BPH患者前列腺的增大主要由间质和腺体成分增生，并以机械性梗阻、动力性梗阻及继发性膀胱功能障碍三种方式导致患者产生膀胱刺激症状（如尿频、尿急、夜尿增多）、梗阻症状（如排尿踌躇、尿线变细、尿分叉或中断）及排尿后症状（如尿不尽感）等一系列下尿路症状，给患者生活质量带来不同的影响，药物治疗的目的就是消除或者缓解症状，适应于刺激期和代偿早期的患者。
BPH是一种缓慢进展的良性疾病，目前BPH治疗领域没有明确的针对BPH病因的治疗药物，如果患者确诊BPH并出现下尿路症状，生活质量受到影响，但没有手术治疗的绝对指征就可以采用药物治疗。BPH患者药物治疗没有绝对指征，常用的药物都是对症治疗，短期目标是缓解患者的下尿路症状，长期目标是延缓疾病的临床进展，预防和减少并发症的发生。在减少药物治疗不良反应的同时保持患者较高的生活质量是BPH药物治疗的总体目标[2]。笔者结合有关文献浅谈一下临床常用的三类治疗前列腺增生药物。
1 5α-还原酶抑制剂
良性前列腺增生的确切病因尚不完全清楚，老龄和有功能的睾丸其发病的基础，睾酮在前列腺内5α-还原酶的作用下转化为双氢睾酮（DHT），DHT与BPH的发生密切相关，能导致尿路梗阻和尿路刺激等一系列症状。5α-还原酶抑制剂可以阻止睾酮转化为DHT，降低血清及前列腺组织内DHT含量，抑制前列腺增生，使前列腺体积缩小，从而缓解膀胱流出道梗阻的机械因素，减轻下尿路症状。人体内5α-还原酶分为Ⅰ和Ⅱ型，其中Ⅱ型5α- 还原酶在前列腺增生中起主要作用。目前临床上常用的非那雄胺是一种Ⅱ型5a-还原酶抑制剂，可抑制DHT的产生，使前列腺上皮萎缩，缩小前列腺体积，有效治疗BPH引起的下尿路梗阻症状，延缓疾病进程及减少尿储留等并发症的发生，减少手术干预机会[3]。非那雄胺的优势在于长程疗效，其长期疗效已得到证实，随机对照试验的结果显示使用非那雄胺获得最大疗效至少需6个月，连续应用6年疗效持续定，长期应用非那雄胺能维持疗效，尿潴留和前列腺源血尿的发生率明显降低；停用2周，双氢睾酮恢复基础水平；停药3 个月，前列腺可恢复到治疗前的体积，症状复发[4]，故非那雄胺单一用药常用于前列腺体积较大（>40ml）但症状不太严重的患者。报道指出保列治（非那雄胺商品名）连续应用3年后可显著缩小前列腺体积，能使BPH患者前列腺总体积平均减小29%～36%[5]，从而改善膀胱出口梗阻，增加尿流率，有效降低了急性尿潴留发生率及手术概率[6，7]。另外非那雄胺通过抑制血管内皮生长因子及碱性成纤维细胞因子的活性，使血管形成减少，明显降低了尿道下前列腺组织的微血管密度[8]，是治疗良性前列腺增生引起血尿或经尿道前列腺汽化电切术（TUVP）后出血有效方法，即使对正在进行抗凝治疗的患者也有较好疗效。
长期服用非那雄胺最常见的不良反应包括勃起功能障碍、射精异常、性欲低下和其他，如男性乳房女性化、乳腺痛等。
2 α受体阻滞剂
BPH的主要症状为排尿困难，除增生腺体对膀胱颈、后尿道的机械性梗阻外，前列腺部位及膀胱颈平滑肌张力增高亦是主要原因之一。研究发现交感肾上腺素神经被认为是决定尿路平滑肌紧张性的主要因素，原因在于膀胱颈部、前列腺被膜和基质平滑肌主要分布α1受体[9]，α1受体受体阻滞剂能有效地松弛膀胱颈及前列腺平滑肌而不影响逼尿肌功能，从而缓解前列腺增生症的梗阻症状。临床常用α1受体阻滞剂有特拉唑嗪、多沙唑嗪、阿夫唑嗪等和高选择性α1受体阻滞剂坦索罗辛、荼哌地尔等。选择性α1受体阻滞剂是最常用的药物，因疗效好，见效快，很多病人用药几周即有治疗效果，国际已公认为治疗BPH的首选药物。选择性α1受体阻滞剂的有效性、安全性已在开放扩展的临床试验中证实，能明显改善患者的生活质量，而且耐受性良好，在老年患者中使用是安全的[10]，一般不会出现严重的并发症[11]。
特拉唑嗪是一种长效选择性α1受体阻滞药，其研究报告也最多，杜广辉等开展了多中心、前瞻性临床研究显示[12]盐酸特拉唑嗪能有效改善中国人群BPH患者症状，显著提高生活质量，同时具有良好的安全性和依从性。盐酸坦索罗辛是前列腺高选择性a1A 肾上腺素能受体阻断剂，是治疗BPH最具潜力的药物[10]，它对a1A、a1B、a1D 受体亲和性之比为38∶1∶10，能有效松弛前列腺、尿道和膀胱颈部平滑肌，降低膀胱出口梗阻，而不影响膀胱逼尿肌的收缩[13]。
α受体阻滞剂在治疗BPH的下尿路症状方面的疗效相近，由于其对a1B受体选择性高低而决定了其发生副作用的危险程度，对于合并心脑血管疾病的患者应尽量选用高选择性α受体阻滞剂。老年BPH合并高血压的患者应用α1受体阻滞剂时应注意血压的变化，由于α1受体阻滞药并非高血压的首选药物，而且加用α1受体阻滞药会打乱原有的治疗方案，会造成高血压反跳或低血压。目前发现α1受体阻滞剂能够通过减少血小板凝聚和保护内皮细胞功能，降低BPH 患者心血管并发症的风险[14]。α受体阻滞药的疗效与剂量有关，存在个体差异，应予适当调整，首次剂量宜小，应从小剂量开始，逐渐增加，以达到最大疗效。
α肾上腺素受体阻断剂不良反应主要有： 低血压， 胃肠道反应（ 包括恶心、呕吐、腹泻、腹痛等） ， 有时可致心律失常。
3 植物制剂和中药
3.1近年来随着研究的深入，更多的植物花粉和提取物被用于BPH 的治疗，有效的缓解症状，并且具有无明显不良反应的优点，已被广泛应用于BPH治疗，用于减轻BPH患者LUTS。利用植物药及花粉制剂治疗BPH己成为一种趋势，尤其在欧洲，植物药制剂在同类药物市场中占有率高达80%[15]。植物药中含有的环氧肟酸、多胺、氨基酸、多糖和锌等多种功能因子，可有效改善BPH症状。临床常用的有天然花粉提取物的舍尼通， 前列康以及固醇脂提取物如伯泌松。
3.1.1舍尼通原料来自瑞典，含有从裸麦花粉的特殊提取物中获得的活性成分（水溶性活性成分阿魏酰γ-丁二胺类P5和脂溶性活性成分植物甾酸类EA10）， 本身无毒，临床上没有明显副作用药理。实验证实舍尼通可以通过增加膀胱逼尿肌的收缩力、松弛尿道平滑肌、抑制去甲肾上腺素诱发的膀胱肌肉收缩等作用机制，从而减轻BPH所致的下尿路症状，并且通过抑制环氧合酶及脂氧合酶从而抑制炎症介质白三烯的合成，具有抑制前列腺炎性反应作用[16]。
3.1.2前列康（普乐安片）菜花粉制剂，由油菜花粉直接入药，花粉中治疗前列腺疾病的主要药效成分有脂肪酸、多酚、黄酮类、甾体以及含氮化合物，能减轻尿道黏膜和组织水肿、缩小前列腺体积[17]从而缓解BPH所致的下尿路症状。
3.1.3伯泌松是从锯叶棕中提取的n-乙烷类固醇，通过其对性激素、5α一还原酶的影响而抑制前列腺的增生，而且还有抑制生长因子的功能，无论对前列腺增生还是逼尿肌的功能恢复均有良好的治疗作用，多项临床研究证实其对BPH疗效及耐受性良好[18]。
3.2中药的复方制剂比植物药的单味提取物更复杂，针对BPH的复杂机制，采取多途径多手段的治疗方法，以期达到改善症状、病因治疗尽可能全面的作用。古医书上将良性前列腺增生的典型症状称之为癃闭、淋症。《素问》中便有记载：“闭者小便不通， 癃者小便不利” ，中药复方制剂治疗BPH的基本原则是补肾益气、活血化瘀法[19]。中医辩证与辨病相结合，整体与局部相结合，标本兼治，其毒副作用少见，长期服用安全，病人耐受性高，临床应用亦很普遍。临床常用中医方剂有济生肾气汤、补中益气汤、膈下逐瘀汤等，中成药有金匮肾气丸、济生肾气丸、逍遥丸、补中益气丸、桂枝茯苓丸等， 根据不同症型选用不同药物。
由于良性前列腺增生症药物治疗的长期性、方法的多样性，为了达到最佳治疗效果，联合治疗是目前BPH药物治疗上的一种新模式。临床医生必须依据循证医学的理念，结合专业经验、成本- 效益比值和患者意愿制定最佳临床决策，同时在药物治疗期间要及时随访，严密观察治疗效果。随着对良性前列腺增生症的病因病理的进一步研究，我们期待研制出自基因及分子生物学等方面阻止前列腺增生的药物。
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