【摘 要】 目的:探讨老年前列腺增生症患者（BPH）血清性相关激素的变化。方法：老年前列腺增生症患者38例随机分为观察组和对照组，通过给药后观察血清性相关激素的变化。结果：BPH患者血清FSH、LH、E2升高，T及T/E2比值下降，观察组（选用前列舒通），能降低FSH、LH、E2水平，升高T及T/E2比值，通过调节垂体—性腺轴功能治疗BPH。 结论：BPH与血清性相关激素的改变有一定的关联性，预防和治疗可以关注这一现象。
【关键词】 前列腺增生症； 性激素； 神经内分泌； 前列舒通； 治疗； 机理
前列腺增生症（Benign prostatic hyperplasia，BPH）是老年常见疾病。其确切病因尚不十分明瞭，但正常睾丸和老龄化是基本的因素，目前内分泌失调学说、前列腺生长因子学说及受体学说比较有说服力[1，2，3]。
有鉴于此，选用血清性相关激素做为观察指标，并以补肾祛瘀的中药加以影响，来进一步观察BPH与血清性相关激素的关系，探讨BPH的发病因素和治疗途径，成为本系统研究的一个部分，现于以报告。
1 一般材料
从2001年9月至2004年3月深圳医学培训中心门诊部的BPH患者共38例。平均年龄62.33岁，最大80岁，最小50岁，病程平均4.41年，最长12年，最短半年。诊断标准按文献[4，5，6]。纳入标准为年龄在50~80岁的老年男性前列腺增生患者，重在Ⅰ、Ⅱ 期前列腺增生症患者[1]。排异标准为：（1）有下列情况之一者不能作为观察对象：①年龄在50岁以下或80岁以上者；②对观察药物过敏者；③正在使用其它治疗前列腺增生症药物者；④合并严重心血管、肝、肾、造血系统原发性疾病和精神病患者；⑤不符合入选标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等者。（2）有下列情况者在控制严重并发症后可列入观察对象：①急性尿潴留，服用药物无效，需留置导尿者；②严重泌尿系及全身感染者。临床随机分组，观察组28例，对照组10例。两组基本情况比较X2 检验表明（年龄P＞0.975,病程≥0.05）说明分组基本合理。
2 方法
2.1 研究方法
所有38例BPH患者在给药前均采血做放免法检测血清FSH(卵泡刺激素)、LH(黄体生成素)、H2(雌二醇)、T(睾酮)、PRL(催乳素)、P(孕酮)，在经过观察组（前列舒通）和对照组（前列康）30天1疗程，连续服用1~3疗程给药后再予同样方法检测上述血清相关激素，以观察前列腺增生症患者血清性相关激素与垂体-性腺轴的变化。
2.2 统计学处理
采用SPSS13.0统计软件进行处理。X2检验及计量资料相关分析（方差分析——两两比较）以P＜0.05为差异有显著性意义；P＜0.01为差异有极显著性意义;P＞0.05为差异无显著性意义。
3结果
血清FSH、LH、E2、T、PRL、P、T/E2比较结果见表1。
方差分析（两两比较）表明：①观察组与对照组在给药前FSH、LH、E2、T、PRL、P及T/E2各值比较差异均无显著性意义（P＞0.05），提示分组均衡，基本合理；②观察组给药前后各值比较，FSH、LH、E2、T及T/E2等差异具有非常显著性意义（P＜0.01,T值P＜0.05）。给药前与给药后，FSH、LH、E2显著升高，给药后下降；T及T/E2比值降低，给药后显著升高。提示在老年前列腺增生症患者似有FSH、LH、E2升高，T及T/E2比值下降的内分泌性激素失调，补肾祛瘀的前列舒通可以调节以上环节的性激素失调；③观察组与对照组给药后比较，LH、E2、T及T/E2等值差异有非常显著性意义（P＜0.01、T•P＜0.05）。提示补肾祛瘀的前列舒通具有较为明显的调节性激素失调，特别是具有升高T/E2比值，降低LH、E２的作用，而对照组药物则无这一作用；④对照组给药前后各值比较差异无显著性意义（P＞0.05），但与观察组比较它似对E2有升高作用，同时FSH、LH在绝对值上亦有所下降。这与其他学者所作的有关蜂花粉治疗前列腺增生症的报道有一定的相似之处[7，8] ：⑤观察组和对照组给药前后PRL、P值变化均无显著性意义（P＞0.05），提示PRL、P在前列腺增生症发生中可能不具有直接的作用。在临床观察中发现，凡是PRL绝对值升高的老年前列腺增生症患者（＞15ng/ml，共6例）均伴有明显的以勃起障碍为主要改变的性功能障碍，这与许多学者的报道[9]及临床相一致。由于样本太少只能停留在现象的观察，尚有待于进一步研究。
4 讨论
生理学研究已经证实，到老年性激素的合成与代谢首先减少，随之其他激素也逐渐减少，激素的作用也就日益消退[10]。性激素水平的变化是内分泌衰老的最早过程，而神经内分泌是一个完整的统一系统，这与中医天癸及肾虚理论相吻合。性激素的分泌除受大脑皮质的间接影响外，直接受下丘脑-腺垂体-性腺轴的调节。
睾酮经5α-还原酶作用转变成生物效应更强的二氢睾酮（DHT），刺激前列腺、阴囊、尿道发育。DHT是前列腺发育的必不可少的条件。现多数学者认为二氢睾酮在前列腺内的异常堆积或其受体增多，是内分泌多环节影响最终作用前列腺，是老年男性出现前列腺增生的主要因素[11，12，13]。
LH控制睾酮的分泌，反过来血中睾酮与雌激素又通过反馈控制垂体LH与下脑GnRH的分泌。FSH使支持细胞中的T经芳香化酶作用转变成雌二醇，以使男子体内有少量雌激素，间质细胞上存在有雌二醇受体，这一点已引起许多学者的重视，因为人类前列腺增生症是以间质增生为主，且雌激素与睾酮合用比单用T更能快速的复制出动物前列腺增生模型[14，15]，运用抗雌激素治疗会使增生的前列腺受到抑制[16]。至于在增生的前列腺间质是否较正常的前列腺间质有更多的雌激素受体，各家的研究结果不一[17，18]。雌激素可能对睾酮的分泌具有反馈调节作用，将T的分泌控制在一定的水平。它还可刺激垂体释放PRL,PRL可直接作用于前列腺使其增生，雌激素似可诱发、增加前列腺的雄激素受体。
许多学者的研究表明，老年BPH患者的血清T下降，而中医辨证研究则以证实在老年男性肾虚患者的E2/T比值升高，T下降，E2升高已成为较为普遍的现象且随着肾虚症状的改善，这一倒置比例亦得到调节[19，20]。运用肾气丸之类补肾药物治疗前列腺增生症，肾虚症状与尿路症状改善常常是同步的。
催乳素(PRL)作用较多，在作用上与生长素有交叉。现已证实PRL可以增强LH对睾丸间质细胞的作用，这些细胞有其受体[11，16]。亦发现PRL升高可以导致男、女性性欲低下、性功能障碍，有学者发现PRL与血清T呈负相关[21]。运用抗催乳素药物治疗BPH有效[22]。
孕酮的主要作用是促进子宫内膜及乳腺腺泡及导管的发育，对血管和平滑肌有松弛作用，并可作用于黄体细胞，调节该组织PG的合成。目前许多孕酮制剂被试用于治疗BPH，取得一定的疗效，但伴发的阳痿等副作用限制其发展[23]。β-内啡肽（β-END、β-EP）是主要由腺垂体分泌的激素样肽，亦存在于中枢神经系统。β-EP作用复杂，现已证实它通过多重环节影响腺垂体功能，它可以抑制体外培养下丘脑释出生长抑素[24]。
本课题对38例BPH患者的血清FSH、LH、E2、T、PRL、P及T/E2比值的监测分析表明，给药前患者血清T下降，E2上升，T/E2比值降低，同时FSH、LH升高，PRL虽无显著变化，但其6例＞15ng/ml者伴有明显的性功能障碍，P无显著变化。给药后T上升，E2、LH、FSH下降，T/E2比值升高。提示老年BPH患者存在血清LH、FSH、E2升高及T和T/E2比值下降，其分泌失调是不可忽视的因素。这与许多学者的研究一致[1，24，25]。
提示老年BPH的发生似与血清T、T/E2比值下降，FSH、LH、E2上升，及前列腺血清DTH升高，睾丸DTH血清下降有关。亦可认为是由于伴随老年现象，下丘脑-垂体-性腺轴功能失调的直接结果。现已证实，肾虚与下丘脑-垂体-性腺轴功能失调有密切的关系。在男性主要表现在T及T/E2比值下降，且老年男性随着增龄，T及T/E2比值较年轻人下降[19，20，26]。本题研究表明老年BPH患者伴有明显的腺垂体-性腺轴功能失调，同时伴有明显的肾虚症状。与《素问•上古天真论》：“六八阳气衰竭于上……八八天癸竭、精少、肾藏衰，形体皆衰，筋骨解堕，天癸尽矣”的论述相一致，进一步证实老年BPH患者具有天癸渐少、肾气渐虚、伴随衰老而发病的规律。这种规律表现在神经内分泌就是（下丘脑）-腺垂体-性腺轴的功能失调。
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［收稿日期：2008-11-01］
