喜炎平注射液上市后医院集中监测临床应用分析

医师诊疗，确定使用喜炎平注射液的住院患者为观察对象。药师调查患者的基本情况、用药情况及不良反应/不良事件发生情况并填写《喜炎平注射液上市后再评价筛选卡》。若无不良反应发生，则此观察完成；若发生不良反应，则纳入病例组并填写《喜炎平注射液上市后再评价监测表》及对照组监测表。患者出院后仍接受主动呈报，进行关联性判断并记录。

1.3 评价指标

为了解喜炎平注射液临床应用的真实世界情况，本研究选取了以下评价指标。①患者基本情况：性别、年龄、科室、主诉、诊断、是否手术、过敏史等；②用药情况：用药目的、单次使用剂量、用药频次、溶媒种类、溶媒剂量、给药途径、用药天数、混用药物等；③不良反应发生情况等。

1.4 评价标准

以喜炎平注射液说明书为依据评价用药合理与否，以说明书中的功能主治评价适应证、用药目的是否合理；以说明书中的用法用量评价本研究中的用法用量、溶媒使用的合理性；因说明书未给出用药疗程，本研究参照《抗菌药物临床应用指导原则》^[6]评价用药疗程的合理性。

1.5 统计学处理

应用SPSS 12.0和SAS 8.0软件，采用描述性分析，对计数指标如性别、使用科室、有无ADR发生等描述各类例数和构成比；对计量指标如年龄、使用天数等描述其均数、标准差或中位数及最小值、最大值。

2 结果

2.1 患者一般资料分析

2014年入院并使用喜炎平注射液的患者共848例，其中男性患者368例，占比43.40%，女性患者480例，占比56.60%。患者最小年龄49 d，最大年龄85岁，平均年龄（30.98±24.22）岁，各年龄段患者分布情况，见图1。年龄分布较集中是青少年（<18岁）和中年（40～60岁），分别占总例数的38.09%，33.14%。使用喜炎平注射液的患者分布在18个不同的科室，分布情况见图2。用量居前3位的是甲乳外科（40.80%）、儿科（32.78%）、耳鼻喉科（12.26%）。

2.2 不合理用药分析

2.2.1 用药目的分析 喜炎平注射液的说明书中指出其适应证为清热解毒、止咳止痢，用于支气管炎、扁桃体炎、细菌性痢疾等。本研究对所有使用喜炎平注射液治疗的患者主诉、诊断进行分析汇总，得出用药目的，对不符合药品说明书适应证的病例，查找其除主要诊断与入院诊断以外的其他诊断，如仍与说明书适应证不符，则列入超适应证用药项下。对超说明书病例进行进一步分析，若用药目的为抗菌消炎，且有用药指征，则判定为合理用药，反之则不合理。使用喜炎平注射液患者用药目的分布见图3，术后抗炎使用比例最高，达到59.79%。

848份病例中手术病例491份，用药目的为术后抗炎，主要分布在甲乳外科、耳鼻喉科和泌尿外科，见表1。491例手术病例中清洁手术使用喜炎平注射液的336例，占手术病例数的68.43%，甲乳外科、综合科清洁手术病例数占比超过80%，分别为98.72%，81.82%，说明喜炎平注射液在我院已成为甲状腺切除术、乳腺切除术等清洁手术术后习惯用药。

2.2.2 溶媒选择、溶媒剂量 按照药品说明书应选择5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液作为溶媒，其他判断为不合理。848例中有27例使用了转化糖、果糖作为溶媒，溶媒选择不合理，其中17例使用科室为泌尿外科。溶媒用量较小的病例（3，30，50 mL）多集中在儿科病区，其中雾化吸入给药的溶媒用量为3 mL。

2.2.3 给药途径 喜炎平的药品说明书用法包括肌内注射、静脉滴注。848份病例中静脉滴注给药748例，雾化吸入给药100例，无肌内注射用药病例。雾化给药患者均为儿童，最小年龄37 d，最大年龄13岁，且用药科室均为儿科。

2.2.4 用法用量 所有病例中，最小单次剂量为25 mg，最大单次剂量为800 mg。成人超剂量用药有4例，其中3例使用科室为泌尿外科，用法用量为800 mg，iv drip qd。成人剂量不足有5例，骨科2例、甲乳外科2例、泌尿外科1例。儿童超剂量用药26例，主要集中在耳鼻喉科、泌尿外科；超频率给药（tid/bid）集中在儿科。雾化吸入给药的用法用量为2 mL喜炎平注射液、3 mL 0.9%氯化钠注射液、qd/bid。超剂量、超频率给药会加大不良事件发生概率，而剂量不足则会影响药物疗效，所以应根据患者的年龄、体重给出合理的用药剂量。

2.2.5 用药时间 采用持续用药时间来衡量疗程，即从用药开始到用药结束的间隔天数作为用药疗程。经统计分析，监测样本中最小用药天数为1 d，最大用药天数为21 d，平均用药天数（4.74±3.59）d。疗程小于3 d的291例，主要集中在儿科、甲乳外科。其中，清洁手术后仅用药1 d的93例，多集中在甲乳外科。疗程大于7 d的93例，其中清洁手术病例76例，主要集中在儿科、甲乳外科和耳鼻喉科。

2.2.6 同瓶混用药物 泌尿外科同瓶混用胰岛素3例、转化糖粉针13例，甲乳外科混用转化糖粉针3例，均为不合理用药。同瓶混用药物输注给药，更容易引起药物相互作用，引起不良事件。

2.3 安全性评价

在观察周期内，848例患者中发生药品不良反应1例，严重程度为“一般”，具体表现为皮疹，在1 d内好转，预后为痊愈，不良反应/事件关联性评价为“可能”。

3 讨论

3.1 合理用药评价

喜炎平注射液不合理用药统计表见表2。因儿童体重指标缺失，无法换算儿童剂量，不能确定儿童所用剂量是否合理。此外，用药疗程在说明书中无明确规定，需结合临床诊断、是否存在感染、疾病转归等实际情况具体分析。故以上2项用药合理性判定为不确定，不合理用药占比仅给出了最低值。雾化给药虽为超说明书用法，但为儿科习惯用法，因此，本研究中儿童雾化给药途径判定为合理。

3.2 临床合理用药建议

由表2可以看出各项评价指标均出现了不合理用药情况，其中发生情况最普遍的3项是适应证不符、儿童用法用量不合理和用药疗程不合理。各科室存在不合理用药情况也有所区别，根据统计结果，本研究对主要科室合理使用喜炎平注射液提出了如下个性化的管理建议。泌尿外科：应注意溶媒选择、超剂量用药情况，尤其是儿童超剂量用药，严禁与其他药物在同一容器内混合使用；儿科：用药频率应规范为每日1次，使用雾化给药方式时，应密切关注患儿用药情况；甲乳外科：存在成人剂量不足和用药时间过长的情况，应规范用药剂量和用药疗程，清洁手术术后无指征用药值得商榷；耳鼻喉科：存在儿童超剂量用药和术后用药时间过长的情况，应规范用药剂量和清洁手术用药疗程。

3.3 用药适应证和用药疗程

以说明书中的“功能主治”作为适应证的评价标准，手术病历作为“术后抗炎”使用，若无用药指征，则判定为不合理用药。按照《抗菌药物临床应用指导原则》I类切口清洁手术应不使用抗菌药物，伴随感染患者使用抗菌药物疗程一般为3～7 d。本研究中部分手术科室将喜炎平注射液作为类抗菌药物超适应证、超疗程用药方式值得商榷。应加强中药注射剂的使用管理，严格掌握适应证，对无指征情况予以禁用。

3.4 用法用量

喜炎平注射液的药品说明书中“用法用量”项静脉注射描述为“成人：一日250～500 mg，以5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液稀释后静脉滴注；或遵医嘱。儿童：一日按体重5～10 mg·kg^-1，最高剂量不超过250 mg，以5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液100～250 mL稀释后静脉滴注，一日一次；或遵医嘱。”说明书中成人剂量是以日剂量给出、未规范给药频率和溶媒剂量；儿童剂量以单次剂量给出，限定了最高剂量和给药频率。生产企业应进行相关临床研究，进一步完善成人“用法用量”说明书信息。

3.5 雾化给药

848例病例中有100例为雾化给药，且使用人群均为儿童，主要用于治疗支气管炎、支气管肺炎、扁桃体炎等。耿丽等^[9]将6项随机对照研究经Meta分析合并后结果显示，喜炎平注射液雾化给药组痊愈率与有效率均优于静脉滴注给药组，喜炎平注射液雾化治疗可有效治疗儿童呼吸道感染。雾化吸入给药用于治疗哮喘、慢性阻塞性肺疾病、气管炎和肺炎等呼吸系统疾病具有操作简便、局部药物浓度高和副作用小的优点，但并非所有的药物都适用于雾化吸入给药^[7-8]。后续研究可进一步通过随机对照试验和Meta分析来评价喜炎平注射液雾化吸入治疗支气管炎等相关疾病的有效性和安全性。

3.6 不良反应

848例患者中仅观察到1例药品不良反应，发生率为0.12%，提示喜炎平注射液临床使用较为安全。此外，在不良反应发生率较低时，可能需要更大的样本量，才能保证结果准确性，尚需结合其他分中心的结果得到总体数据。

从上述分析可以看出，喜炎平注射剂临床使用欠规范，有必要通过多种措施避免或降低超说明书用药，如根据实际用药情况对主要科室进行针对性的用药指导、对无指征用药情况加强监管等。该注射剂使用相对安全，不良反应发生率较低。但因儿童用药人群分布较多，儿童用药证据差、风险高，需进一步加强特殊人群的用药监测。此外，生产厂家应进行相关临床研究，进一步完善说明书信息，以提高喜炎平注射液临床应用的安全性和有效性。

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[责任编辑 曹阳阳]

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