[摘要] 目的 通过对广州北部地区妇产医院的共计746例孕妇进行统计分析来提出妊娠期特异的血清甲状腺功能指标参考值，从而为临床提供依据。方法 对广州北部地区妇产医院进行回访，对孕妇在医院的甲状腺检测各项检测数据进行分析，得出其中甲状腺表征数据的参考值。结果 该研究结果显示妊娠4～28周TSH及FT4，选择95%可信区间范围。 结果得出的TSH较ATA参考值低，而FT4参考范围较ATA推荐的参考值高。结论 对于广州北部临床孕妇有一定指导意义。建议广州北部地区的早孕期间妇女FT4参考值为9.78 pmol/L～25.37 pmol/L，中孕期FT4参考值为8.76～24.19 pmol/L。TSH的参考值设定于0.02～2.74 mIU/L，处于中孕期间0.11～3.02 mLU/L。
[关键词] 广州；妊娠；甲状腺；参考
[中图分类号] R714.14 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2014）05（b）-0014-02
目前，在妇产科临床上，对于妊娠期间孕妇的甲状腺功能检测日益重视，有诸多报道认为，孕妇在妊娠以后如果合并有甲状腺疾病不仅仅对孕妇自身的身体会产生不良影响，而且还可能会导致胎儿早产或者死胎等风险。一般在正常的情况下，经由人体的脑垂体细胞所分泌的促甲状腺激素（TSH）刺激以及调节甲状腺激素FT4，再通过细胞的基膜而进入到血液。TSH自身又受到TSH释放激素调节。也会因为血清中FT4而反馈性地调节甲状腺内的腺苷酸环化酶[1]，当FT4含量比较高时也会阻滞甲状腺对TSH的反应性。所以测定血中FT4和TSH的含量能够间接性地反映孕妇甲状腺的功能情况。妇女开始妊娠，其体内的激素水平以及其它的代谢发生会发生一系列的变化，其中最为常见的是妊娠期孕妇的血清之中甲状腺激素发生改变。妊娠期孕妇所伴有的甲状腺疾病原因很多，其中有个比较重大的影响因素，那就是当地人口的饮食结构，广州北部地区属于碘量较高地区，饮食中含碘量较高则会影响血清中甲状腺激素的浓度[2]，为通过对广州北部地区妇产医院的共计746例孕妇进行统计分析来提出妊娠期特异的血清甲状腺功能指标参考值，从而为临床提供依据，该研究选取来自2011年1月—2013年8月期间期间在广州北部地区12所医院的统计资料，对其早中孕期的妇女进行FT4，TSH的检测考察，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取在广州北部地区12所医院所进行妊娠常规检查的妇女为研究对象。其中，所入选的研究对象必须符合以下标注：孕妇自身无家族型甲状腺疾病，没有服用过影响甲状腺功能的药物史，甲状腺没有发生肿大现象，无妊娠的剧吐反应，孕妇必须是单胎妊娠，所入选妊娠妇女主要为妊娠的前中期，4周（H4），8周（H8），12周（H12），16周（H16），20周（H20），24周（H24）以及28周（H28）（各组主要为整四周）共7组，对每个时点妊娠妇女的人数不少于105名，最终共计746名妊娠妇女入选，总的平均年龄为（25.31±2.56）岁，再选择和实验组年龄相匹配的身体健康而且非妊娠的妇女107名作为对照，年龄为（27.16±1.2）周岁，统计学分析各组妊娠妇女和非妊娠对照妇女的平均年龄差异无统计学意义。
1.2 孕妇甲状腺指针检测方法
血清中TSH和FT4检验方法：空腹抽取静脉血3 mL，分离出血清，在24 h内进行游离甲状腺素（FT4）以及促甲状腺激素（TSH）水平的测定，检测的方法就是以化学发光法定量性测定出人血清中的TSH、FT4含量，试剂使用罗氏（Roche Cobas Elecsys E411）。检测方案的依据是美国临床生化研究院建议的甲状腺功能检测指标参考范围的制定方法，最终将测定的结果2.5th～97.5 th作为各项指标的参考范围，建立广州北部妊娠期特异的血清甲状腺功能的指标参考值。见表1。
表1 检测指标试剂表
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1.3 统计方法
用SPSS Statistics v2.0软件进行生存函数分析，计算优势比以及95%置信区间，计数资料采用χ2检验。
2 结果
2.1 广州北部地区妊娠特异性血清TSH的中位数及正常参考范围
通过对最终检测结果进行分析，妊娠4周（H4）的孕妇血清之中TSH水平明显要高于非妊娠对照组差异无统计学意义（P<0.01），孕周为8周的孕妇TSH水平出现下降，到12周时达到最低值，其中位数为0.93 mIU/L，正常参考范围为0.08～2.95 mIU/L，和非妊娠对照组的妇女相比较，TSH的中位数下降了，之后TSH又逐渐地上升，孕周在24及28周时则趋向于平稳（相邻妊娠组比较差异无统计学意义。对于处于早孕期妇女，建议广州北部地区TSH的参考值设定于0.02～2.74 mIU/L，处于中孕期间0.11～3.02 mIU/L。见表2。
表2 妊娠期血清TSH，FT4中位数
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2.2 妊娠期间孕妇特异性血清FT4的中位数及正常参考范围
比较于非妊娠妇女为对照，妊娠期间孕妇的血清FT4水平均呈轻微上升而后轻微地下降，最后趋向于稳定。孕周为4周和8周孕妇的血清FT4中位数也明显地高于非妊娠对照组（P<0.01），分别为19.07 pmol/L和19.12 pmol/L，单个个体最高值达到24.17 pmol/L，显著高于ATA的临床参考值，其相比于非妊娠妇女，FT4与其相比升高的百分比分别为12.81%和11.62%，12孕周和20孕周孕妇的血清中，FT4轻微下降，其中位数分别为18.17 pmol/L和18.59 pmol/L，在20孕周以后逐渐趋向稳定，24孕周和28孕周孕妇的血清中FT4中位数的波动在15.72～16.70 pmol/L，单个体最高为21.75 pmol/L。通过95%置信区间计算，建议广州北部地区的早孕期间妇女FT4参考值为9.78～25.37 pmol/L，中孕期FT4参考值为8.76～24.19 pmol/L。见表2。
3 讨论
该文研究应用NACB指南所推荐的建立TSH正常参考范围的方法，对研究人群进行严格的筛选，与此同时排除异常妊娠以及多胎妊娠的影响，获得了广州北部地区妊娠4～28周早中孕期妇女746名，将其分成7组，每组间隔4周，检测孕妇血清之中TSH和FT4，计算出各指标的中位数，得出结论中TSH和FT4的含量变化趋势与美国NHANES数据库的结果非常相似，变化趋势基本相同[3]。最终测定群体的TSH较NACB指南低，而FT4则较高。
在本世纪初，美国国家临床生化学会（NACB）就公布了甲状腺疾病实验室诊断以及检测指南，指出孕妇在妊娠前和妊娠期内，TSH水平不应当超过2.5 mIU/L，美国甲状腺学会（ATA）在母体甲状腺功能障碍对妊娠和后代影响的研讨会上也提出完全能够将2.5 mIU/L确定为妊娠早期血清TSH的保守上限值[4-6]。美国内分泌学会所颁布的《妊娠和产后期甲状腺疾病的临床实践指南》之中提出了对于临床甲减的妊娠妇女，甲状腺激素替代治疗后，在妊娠早期母体血清TSH水平不应超过2.5 mLU/L，妊娠中期和晚期不应超过3.0 mm/L，或者根据已经建立的妊娠早、中、晚期特异性正常参考值范围进行治疗[7-9]。
该研究中，因为回访时间较长，在试验过程中难免会出现试验的变异差异，对于适宜的标准值的设定需要更加充足的数据和病例进行补充。同时，在孕妇怀孕过程中TSH和FT4之间的浓度关系以及其内在的生理学上的相互关联也需要进一步更为充足的研究。
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（收稿日期：2014-03-12）
