对照组（78.23±67.80pg/ml）。N T_proBNP、尿酸的曲线下面积分别为0.97和0.84。NYHA分级心功能Ⅱ、Ⅲ～Ⅳ级的尿酸与 NT_proBNP含量存在统计学差异。截点取122pg/ml时，NT_proBNP辅助诊断妊娠合并心功能不 全的敏感性为94.81%，特异性为88.30%，准确度达88.43%。 结论 血清NT_proBNP、尿酸指标浓度与妊娠合并心功能不全严重程度有关，NT_proBNP截点取122pg/ml具有较高灵敏度和准确度。可用于妊娠合并心功能不全患者的 早期辅助诊断和严重程度评估。
［关键词］ 脑钠素原；妊娠；心功能不全
中图分类号：R541.6 文献标 识码：A 文章编号：1009_816X(2011)06_0438_03
DOI:10.3969/j.issn.1009_816X.2011.06.09
妊娠合并心功能不全作为产科常见合并症，是导致围产期孕妇和围产儿死亡的主要原因之一 ，占非直接产科死因的第一位［1］。大量研究表明，血浆B型脑钠肽（BNP）在心功 能不全时浓度明显增高［2,3］。此外也有证据表明，尿酸可作为预测心衰预后的较 好的标志物［4］。本文回顾性分析我院77例妊娠合并心功能不全患者的临床资料， 观察其氨基末端-脑钠肽前体（NT_proBNP）水平、尿酸浓度及肌酸激酶同工酶_MB（CK_MB ）水平，探讨NT_proBNP等生化指标在妊娠合并心功能不全监测中的价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料：回顾性分析了2008年7月至2010年12月我院产科及ICU收治的77例妊娠合并 心功能不全患者，年龄24～39（28.73±5.97）岁。按照NYHA心功能分级，Ⅰ级41例，Ⅱ 级2 9例，Ⅲ级5例，Ⅳ级2例。对照组为同期我院产科收治的112例妊娠未合并心功能不全患者， 年龄22～38（27.51±6.30）岁。所有患者均依病史、症状、查体、超声检查、实验室检 查 等作出临床诊断，排除肝肾功能不全、糖尿病、甲状腺疾病、肿瘤及肥胖等，两组受检者的 年龄、妊娠史、等比较差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 方法：NT_proBNP酶联免疫荧光检测试剂盒由美国BioMcricus.SA公司提供。尿酸、C K_MB检测试剂盒购自德国DiaSys Diagnostic Systems GmbH公司。所有患者入院后即静脉采 血2ml，分离血清，采用mini VIDAS（美国BioMcricus.SA）进行NT_proBNP浓度测定。尿酸 、CK_MB检测均在雅培C16000全自动生化仪上进行。
1.3 统计学处理：利用SPSS10.0版软件统计分析，计量资料采用（x－±s）表示，妊娠心功能 不全组与对照组间及对照组与各级心功能不全组间的尿酸、NT_proBNP、CK_MB差异性比较采 用两样本t检验及方差分析。尿酸、NT_proBNP辅助诊断妊娠合并心功能不全价值采用ROC曲 线分析。尿酸、NT_proBNP的相关性及二者与心功能不全分级的相关性采用Logistic曲线回 归及相关性分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组生化指标比较：尿酸、NT_proBNP、CK_MB在两组间差异有统计学意义，见表1。
2.2 不同生化指标辅助诊断妊娠合并心功能不全的ROC曲线分析：将不同的生化指标进行 辅助诊断妊娠合并心功能不全的ROC曲线分析发现，NT_proBNP、尿酸的曲线下面积分别为0 .97和0.84，但反映心肌功能的指标CK_MB的曲线下面积仅为0.48（见图1）。提示NT_ proBNP、尿酸具有较好的辅助诊断价值。
2.3 尿酸与NT_proBNP及心功能不全的相关性分析：将77例妊娠合并心功能不全患者和112 例对照组的尿酸与NT_proBNP指标进行回归分析发现，对照组尿酸与NT_proBNP间无相关 （R2=0.00，P>0.05）。妊娠合并心功能不全组尿酸与NT_proBNP存在直线相关关系 （R2=0.41，P<0.01）。将对照组与各级心功能不全组进行方差检验发现，不同组 间NT_proBNP、尿酸存在统计学差异（F=831.84，F=109.72，P<0.01）。将对照组与 各级心功能不全组进一步进行两样本t检验发现，NYHA分级心功能Ⅱ、Ⅲ～Ⅳ级的NT_pr oBNP 含量存在统计学差异（F=50.24，F=147.73，P<0.01），尿酸含量也存在统计学差异 （F=41.46，F=63.34，P<0.01）。相关 性分析发现，尿酸与NT_proBNP与心功能严重程度显著相关。随着心功能严重程度增加，尿 酸与NT_proBNP含量也呈上升趋势。说明NT_proBNP、尿酸指标浓度与妊娠合并心功能不全严 重程度正相关，此二项指标可作为妊娠合并心功能不全患者的血清标志物用于早期辅助诊断 和严重程度评估。见图2、表2。图2 尿酸与NT_proBNP的线性相关性分析（A：妊娠合 并心功能不全组；B：对照组）
2.4 NT_proBNP的不同截点辅助诊断妊娠合并心功能不全的灵敏度分析：截点取122pg/ml 时较为合适，此点敏感度高达95%左右，准确度也较高，为88.4%，有助提示临床医生对病 人进行进一步检查。结果见表3。
2.5 妊娠合并肾功能不全、糖尿病对NT_proBNP辅助诊断妊娠合并心功能不全的影响：本 回顾性资料统计时还发现，不仅妊娠合并心功能不全患者NT_proBNP浓度显著升高，7例妊娠 合并肾功能不全和5例糖尿病患者的NT_proBNP浓度也显著增加。
3 讨论
BNP主要由左心室在过度舒张、心腔压力升高时分泌。大部分BNP与利钠肽受体C结合而被清 除，少部分经肾脏降解。NT_proBNP（N端片段）由proBNP肽（108个氨基酸）剪切而来，数 量及生物学活性与BNP成正比，与心功能不全严重程度密切相关。对于左心室功能不全的患 者，血清和血浆BNP、NT_proBNP浓度均升高［5］。但因NT_proBNP主要通过高血流量 的脏器降解，包括肾脏，故肾功能损害的患者，其浓度均会升高［6］。本组资料中 的7例妊娠合并肾功 能不全和5例妊娠合并糖尿病患者的NT_proBNP浓度增加也说明这一点。也说明妊娠合并肾功 能不全、糖尿病可影响血清NT_proBNP水平，从而影响其辅助诊断妊娠合并心功能不全的灵 敏度。
NT_proBNP水平监测被认为是临床诊断和治疗心力衰竭的独立、客观指标，并被称为预测进 行性心力衰竭死亡概率的“金标准”［7］。依据NT_proBNP水平对心力衰竭患者进行 有效评价，强化 干预，可明显减少心血管疾病的发生［5］。孕妇妊娠期内血流动力学会发生明显改 变。若有 器质性心功能不全的孕产妇，病情未及时发现和有效干预，极易在妊娠晚期、分娩期和产褥 期最初3天内发生心功能失代偿而诱发心力衰竭［8］。BNP作为预测心功能不全的指 标，对其进行 筛查，可提高妊娠合并心功能不全孕产妇的诊断率，从而做到早发现、早干预、早治疗，改 善孕产妇心功能状态，提高母儿的预后。虽然本组资料例数较少，但统计时也发现随着妊娠 合并心功能不全越来越严重，NT_proBNP水平和尿酸浓度也越来越高。本组资料结果还显示 ，当NT_proBNP截点取122pg/ml时更为合适，此点敏感度高达95%左右，准确度也较高，为88 .4%，有助提示临床医生对妊娠合并心功能不全患者进行进一步检查。
尿酸作为嘌呤代谢终产物，其水平升高是心血管疾病恶化及死亡率增加的一个危险因素 ［9］。血清尿酸水平与心功能水平呈正相关，浓度越高，预后越差［4］。故监测 妊娠合并心功能 不全患者的血清尿酸水平也有助于评估其心功能情况，为临床提供一个有意义的生化指标。 本组资料将77例妊娠合并心功能不全患者和112例对照组的尿酸与NT_proBNP指标进行线性回 归分析发现，对照组的尿酸与NT_proBNP间无线性相关关系，但在妊娠合并心功能不全组间 ，尿酸与NT_proBNP存在直线相关关系。NYHA分级心功能Ⅱ、Ⅲ～Ⅳ级与尿酸、NT_proBNP含 量存在明显差异，随着心功能严重程度增加，尿酸与NT_proBNP含量也呈上升趋势。说明NT_ proBNP、尿酸指标浓度与妊娠合并心功能不全严重程度有关，此二项指标可作为妊娠合并心 功能不全患者的血清标志物用于早期辅助诊断和严重程度评估。
参考文献
［1］梁娟，李维敏，王艳萍，等.1996～2000年全国孕产妇死亡率变化趋势分析［ J］.中华妇产科杂志，2003，38(5)：257-260.
［2］Masson S, Latini R, Anand IS, et al. Direct comparision of B_type natriur etic peptide (BNP) and amino_terminal proBNP in a large population of patients w ith chronic and symptomatic heart failure: the Valsartab Heart Failure (Val_HeFT ) date［J］.Clin_Chem，2006,52(8):1528-1538.
［3］Mueller C, Scholer A, Laule_Kilian K, et al. Use of B_type natriuretic pept ide in the evaluatuin and management of acute dyspnea［J］.N Engl J Med，2004,35 0(7):647-654.
［4］Olexa P, Olexova M, Gonsorcik J, et al. Uric acid_a marker for systemic i nflammatory response in patients with congestive heart failure［J］.Wien Klin Wo chenschr，2002,144（5-6）:211-215.
［5］Melanson SE, Lewandrowski EL. Laboratory testing for B_type natriuretic p eptides (BNP and NT_proBNP): clinical usefulness, utilizalion, and impact on hos pital operations［J］.Am J Cil Pathol，2005,124 suppl:S122-128.
［6］邓伟，胡钢，李欣.肾功能不全影响N_端脑钠肽对心力衰竭临床评价的研究进展［J］. 临床心血管病杂志，2009，25（4）:247-250.
［7］Bettencour P, James LJ. Amino_Terminal Pro_B_Type natriuretic peptide tes ting for inpatient monitoring and treatment guidance of acute destabilized heart failure［J］. Am J Cardiol，2008,101（3a）:67-71.
［8］Borghi A, Ciuffreda M, Quattrociocchi M, et al. The grown_up congenital car diac patient［J］.J Cardiovasc Med，2007,8（1）:78-82.
［9］Cengel A, Turkoglu S, Turfan M, et al. Serum Uric Acid levels as a Predicto r of in_hospital Death in Patients Hospitalized for Decompensated Heart Failure ［J］.Acta Cardiol，2005,60(5):489-492.
