【摘要】 目的 探讨第三代头孢菌素类抗菌药物的药理作用， 并分析其临床合理应用。方法 选取头孢菌素类抗菌药物使用处方12732张， 分析头孢菌素类抗菌药物的药物名称、具体应用剂量及使用方法等， 总结其使用情况及合理性。结果 第二代头孢菌素类抗菌药物DDDs为19.22、金额为26.82万元， 明显高于其他几代。头孢他啶、头孢噻肟、头孢哌酮及头孢曲松钠为临床应用较多的第三代头孢菌素类抗菌药物， 用药途径主要包括肌内注射、口服、静脉滴注或静脉注射， 其中头孢噻肟无静脉用药途径， 儿童与成人剂量差异较大。结论 为确保用药安全性， 临床应严格掌握其适应证， 密切观察用药期间及用药后的不良反应， 交代相关注意事项， 最大限度减少不良反应， 确保用药安全性。
【关键词】 第三代头孢菌素；抗菌药物；药理作用；临床合理应用
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.20.108
近年来我国医疗技术不断发展， 医疗水平逐渐提升， 临床愈发关注头孢菌素类抗菌药物治疗疾病的临床效果， 特别是当前广泛使用的第三代头孢菌素类抗菌药物， 相较于第一、第二代其不良反应明显降低， 对革兰阴性菌的耐药性更强， 其临床效果也更强， 广受临床及患者青睐。因此， 近年来临床愈发广泛应用第三代头孢菌素类抗菌药物， 为确保其应用更加合理， 需细致分析第三代头孢菌素类抗菌药物的药理作用， 应用较多的药物类型为头孢噻肟、头孢曲松钠、头孢哌酮及头孢他啶， 现回顾性分析本院药房2015年1～12月统计的第三代头孢菌素类抗菌药物的使用情况， 详述如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取本院药房2015年1～12月统计的含有头孢菌素类抗菌药物处方12732张进行研究， 包括第一至四代头孢菌素类抗菌药物。
1. 2 方法 回顾性分析第一代至第四代头孢菌素类抗菌药物的药物类型， 如口服或针剂等， 将各类药物的DDDs计算出来， 代表医院对该类药物的使用率。同时还要汇总金额， 将构成比计算出来；同时观察第三代头孢菌类抗菌药物如头孢噻肟、头孢曲松钠、头孢哌酮及头孢他啶的用药途径和成人、儿童分别使用的剂量等。
2 结果
2. 1 第一至四代头孢菌素类药物类型、DDDs、金额及构成比分析 第二代头孢菌素类抗菌药物DDDs为19.22、金额为26.82万元， 明显高于其他几代。见表1。
2. 2 第三代头孢菌素类抗菌药物不同类型使用方法及药理作用分析 头孢他啶、头孢噻肟、头孢哌酮及头孢曲松钠为临床应用较多的第三代头孢菌素类抗菌药物， 用药途径主要包括肌内注射、口服、静脉滴注或静脉注射， 其中头孢噻肟无静脉用药途径， 儿童与成人剂量差异较大。见表2。
3 讨论
3. 1 头孢噻肟 头孢噻肟为临床常用第三代头孢菌素类抗菌药物， 可有效对抗奇异变形杆菌、沙门菌属、大肠埃希菌及克雷伯菌属等革兰氏阴性菌， 活性强大， 该药物亦可作用于枸橼酸杆菌及普通变形杆菌， 但产气肠杆菌、阴沟肠杆菌对本病具备耐药性[1]。头孢噻肟用药途径包括肌内注射、口服， 儿童用药剂量为8 mg/（kg·d）， 1～2次/d， 成人为400 mg/d，
1～2次/d。用药后该药结合于体内血浆蛋白成分的作用比较弱， 经尿液将二乙酸代谢产物排泄出来后将药效发挥出来。此外， 头孢噻肟还可强效作用于流感杆菌、卡他莫拉菌、淋病奈瑟菌及脑膜炎奈瑟菌等， 但对金黄色葡萄球菌有较差的抗菌活性， 对革兰阳性球菌如肺炎链球菌、溶血性链球菌有较强活性， 肠球菌属对本药存在耐药性。
为确保头孢噻肟的合理使用， 需严格掌握该药的适应证， 避免过量使用或滥用。用药前需详细了解患者病史， 若为高敏体质或存在药物过敏史需慎重使用， 并在用药前作皮试， 用药期间对患者用药反应予以密切观察， 做好抢救准备。因第三代头孢菌素类抗菌药物具有广谱性， 有较高的胆道排泄率， 肠道菌群易失调， 导致机体缺乏维生素K、B族维生素。为预防凝血障碍， 对血友病、营养不良、溃疡及肾功能不全患者应避免长疗程、大剂量应用本药， 及时对维生素K予以补充， 以恢复凝血酶原时间。阿司匹林、肝素及华法林等药物可对凝血过程进行抑制， 因此不建议与頭孢噻肟等药物联用[2， 3]。此外， 该药物还会诱发中枢神经系统反应， 多在肾功能不全患者中发生， 因此该药物需在肾功能不全、儿童及老年人中使用， 若有必要需对药物剂量予以调整。
3. 2 头孢曲松钠 头孢曲松钠同样为临床应用较多的第三代头孢菌素类抗生素， 广谱且高效， 可强效杀灭革兰阴性菌、厌氧菌及阳性菌， 且对细菌产生的多数β-内酰胺酶有较高的稳定性， 进而增强其抗菌作用。相较于头孢噻肟该药物对绿脓杆菌、沙雷氏菌效果更优。该药物属于国家临床基本用药， 属半合成， 对细菌细胞壁合成进行抑制后将抗菌作用发挥出来， 多用于治疗革兰阴性、阳性菌导致的严重感染， 有较强的抗菌作用及较长的半衰期， 其疗效肯定， 临床广泛用于治疗肾盂肾炎、骨关节感染、中枢神经系统感染、呼吸道感染、腹腔感染及败血症等疾病[4]。头孢曲松钠可静脉、口服及肌内注射用药， 不同用药途径儿童、成人用药剂量也不同。近年来该药物被广泛应用于临床， 其不良反应报告也在不断增长， 报道称在头孢类抗生素中头孢曲松钠为第1位致死药物[5]。
研究称该药物的不良反应高发于<10岁以下儿童[6]， 这可能关联于儿童身体器官尚在发育， 药物代谢排泄速度慢， 体内药物易蓄积， 再加之儿童临床抗生素药物类型有较小的选择余地， 而头孢曲松钠有较强的抗菌活作用， 毒性较低， 故而广泛应用于儿科中。该药物不良反应不仅和患者个体差异有关， 还关联于代谢产物不可逆结合与个体蛋白质等大分子载体， 导致抗原抗体反应， 诱发过敏反应症状[7]；静脉滴注时若配合于可升高溶液pH值的药物， 亦会加快内源性致敏物聚合速度诱发过敏反应。近年来头孢曲松钠不良反应报告居高不下， 不仅与不良反应工作得以进一步推广， 工作者不良反应上报意识增强有关， 而且关联于该药物有较广的抗菌谱及较强的抗菌效力， 且无需做皮试， 故而广泛应用于临床， 但不合理现象还是比较严重， 特别是抗菌药物的不合理现象。据报道， 对青霉素过敏患者中20%会对头孢菌素过敏， 而对头孢菌素过敏的患者绝大多数对青霉素过敏[8， 9]。严重不良反应的发生关联于患者过敏体质及既往过敏史， 因此临床一定要合理用药。在应用头孢曲松钠期间应对患者病情予以密切观察， 特别是用药后0.5 h内， 一旦发生不良反应需即刻停药或换药处理；医护人员也需严格掌握本药的用药指征， 避免联合用药。此外， 医院、药品生产企业及监督管理部门也要高度重视头孢曲松钠诱发的不良反应， 及时上报、汇总及分析不良反应信息， 确保患者用药安全。
3. 3 头孢哌酮 该药物同样为临床应用较多的第三代头孢菌素类抗菌药物， 有较高的生物利用度， 其抗菌谱与作用类似于头孢噻肟， 但对沙雷氏菌、绿脓杆菌的效果更强。当前临床主要用该药治疗腹腔内、呼吸道、尿道、皮肤软组织、关节、生殖系统等感染或胆囊炎、腹膜炎、胆管炎、盆腔炎、脑膜炎等疾病[10]。头孢哌酮可静脉、口服及肌内注射用药， 不同用药途径儿童、成人用药剂量也不同。研究称该药物不良反应有迟发型与速发型的特点， 最短在皮试后60 s内发生， 最迟在用药后19～23 d左右发生， 一般在用药10 min内会发生过敏性休克， 1 d后发生血液系统改变， 其他反应多发生于持续用药3 d后[11-16]。头孢哌酮诱发的不良反应具备多样性， 可对多个系统及器官产生累及， 过敏性休克发生率最高， 因该药物R1侧链为主要抗原决定簇， 生产期间将头孢菌素、蛋白质及杂质等降解物混入， 具备抗原性， 会诱发过敏反应， 扩张毛细血管、收缩平滑肌、分泌黏液、降低血压、损伤组织， 多为速发型， 严重者会致死。在鼻腔黏膜急性充血、支气管哮喘及耳鸣等患者中应慎重使用该药， 避免降解产物具有抗原性导致过敏反应。
该药物还会导致凝血功能障碍， 其具备N-甲硫四氮唑基团， 可对维生素K氧化还原酶或肝脏微粒体羟化酶予以直接抑制， 致使机体缺乏维生素K依赖性凝血因子， 对凝血功能产生干扰[17]， 因此临床用药期间需对患者出血倾向予以密切观察， 特别是营养不良、高龄或体弱者， 合理调整用药疗程与极量， 若有必要使用维生素K。此外， 该药物还会导致双硫仑样反应， 甲硫四氮唑侧链对肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶活性进行抑制后乙醇会氧化成乙醛， 无法氧化代谢， 机体乙醛积聚诱发该反应。因此叮嘱患者用药期间及停药5 d内避免食用含乙醇的食物或药物及饮酒等， 特别是心血管病及老年患者。同时还要细致询问患者过敏史， 若对青霉素或头孢菌素类药物过敏者禁用本药， 同时用药前需做皮试， 尽量减速减量用药；按照说明书规定的用法用量等用药， 不可对儿童一次性高浓度、超剂量用药；密切监测患者出血倾向， 及时处理异常情况；用药期间护士强化巡视， 严格健康宣教， 警惕迟发型不良反应。
3. 4 头孢他啶 该药物为临床新型药物， 同样具备广谱抗菌特点， 有较高的血药浓度， 结合于体内血浆蛋白后效果较差， 安全性较高。头孢他啶可高度对抗流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌及肺炎杆菌等， 亦可良好对抗产碱杆菌及硝酸盐阴性杆菌。革兰阳性球菌如溶血性链球菌、肺炎球菌等对本品敏感性极高， 但本药对葡萄球菌活性仅为中毒， 耐甲氧西林葡萄球菌及肠球菌则对本药存在耐药性。头孢他啶可静脉、口服及肌内注射用药， 成人用药方式不同用药剂量也不同。该药物使用逐渐广泛其不良反应报告率也逐渐增加， 多数为消化道症状， 还表现为神经系统损害、药物热及药疹等。研究称头孢他啶不良反应发生关联于透析剂量缺乏、药物剂量大、低蛋白血症、合并脑血管病及高龄等因素[18]。该药物会导致癫痫或昏迷， 可能关联于头孢菌素与中枢神经系统中γ-氨基丁酸（GABA）相结合后对中枢神经兴奋性进行抑制。常规应用头孢菌素对肾衰竭患者而言有一定安全性， 但头孢他啶药物排泄主要经由肾脏， 因此需慎重使用于肾衰竭患者中。消化道不良反应多关联于药物对消化道产生刺激后导致机体缺乏维生素K族及B族。
为确保药物使用的合理性与安全性， 用药需坚持个体化原则， 肾功能不全患者应用本药需结合肾小球滤过率对药物剂量予以调整， 老年人肝肾功能衰退故而用药前需评估肝肾功能。对于肾衰竭患者而言需首选经胆道排泄药物， 若患者透析不充分推荐使用头孢哌酮或头孢曲松钠， 头孢他啶需慎用；医护人员应高度重视药物不良反应， 强化巡视， 健康宣教。
综上所述， 第三代头孢菌素类药物较第一二代相比不良反应更少， 抗菌活性更高， 但价格也更高， 且还要警惕过快产生细菌耐药现象， 因此临床一定要高度重视第三代头孢菌素类抗菌药物的合理使用， 严格掌握适应证， 按照说明书用药， 密切观察用药后不良反应， 对于成人、儿童需区别用药， 以确保用药安全性， 最大限度减少不良反应及细菌耐药性。
参考文献
[1]徐晓明. 第三代头孢菌素类抗菌药物药理作用及合理应用分析. 中国继续医学教育， 2015， 7（31）：173-174.
[2]李庚锋， 周鹏， 邱正国. 第三代头孢菌素类抗菌药物的药理分析及合理应用. 中国实用医药， 2014， 9（16）：153-155.
[3]李翔. 分析第三代頭孢菌素类抗菌药物药理作用及临床合理使用. 养生保健指南， 2016（30）：12.
[4]李国艺. 第三代头孢菌素类抗菌药物药理作用及临床合理用药分析. 中西医结合心血管病电子杂志， 2016， 4（6）：113-114.
[5]焦爱晶. 探究第三代头孢菌素类抗菌药物的药理分析及合理应用方法. 临床研究， 2016， 24（8）：190.
[6]熊周芳. 第三代头孢菌素类抗菌药物的药理分析和合理应用探析. 当代医学， 2016， 22（24）：144-145.
[7]胡梦. 第三代头孢菌素类抗菌药物的药理与合理应用研究. 临床医药文献电子杂志， 2016， 3（21）：4279-4280.
[8]张建智. 第三代头孢菌素类抗菌药物的药理及合理应用分析. 世界临床医学， 2016， 10（17）：254-255.
[9]毛柳珺. 第三代头孢菌素类抗菌药物的药理分析及应用调察. 临床合理用药杂志， 2017， 10（2）：80-81.
[10]冷利华. 第三代头孢菌素类抗菌药物的药理和合理应用探析. 医药前沿， 2014， （11）：207.
[11]刘力智. 第三代头孢菌素类抗菌药物的药理作用及临床应用. 中国药物经济学， 2015， 10（z2）：76-77.
[12]倪雪梅. 我院头孢菌素类抗菌药的合理应用分析. 数理医药学杂志， 2015（11）：1684-1685.
[13]李玉明. 临床第3代头孢菌素类药物的治疗和药理分析. 心理医生， 2015， 21（16）：125-126.
[14]范晓. 浅析静脉滴注头孢哌酮/他唑巴坦所致不良反应的特点. 当代医药论丛， 2017， 15（3）：8-9.
[15]金晶. 头孢哌酮钠他唑巴坦钠不良反应集中监测. 山西医科大学， 2016.
[16]魏爱玲. 探讨注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的不良反应及临床对策. 世界最新医学信息文摘（电子版）， 2013（21）：172-173.
[17]高震. 头孢菌素类抗菌药的合理应用研究. 继续医学教育， 2017， 31（3）：156-157.
[18]侯功平. 第三代头孢菌素类药使用情况与大肠埃希菌耐药性的相关性分析. 北方药学， 2015（1）：123-124.
[收稿日期：2017-05-10]
