摘要：本文就头孢克肟引起的过敏反应、皮肤病变与关节疼痛、血液系统不良反应、肝肾毒性及胃肠反应、诱发癫痫与动眼神经危像、心动过速等多种不良反应进行了归纳和综述，可为临床合理用药提供参考。
关键词：头孢克肟；世福素；不良反应
头孢克肟（Cefixime，Cefnixime，Oroken，氨噻肟烯头孢菌素，世福素）是口服第三代头孢菌素，广泛用于敏感细菌引起的支气管炎、肺炎、肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎、胆囊炎、胆管炎、猩红热、中耳炎、鼻窦炎等。随着应用的增加，头孢克肟引起多种不良反应的案例不断增加，本文就以近年来报道的不良反应进行综述，望引起广大医药工作者关注。
1 过敏反应
过敏反应为头孢克肟的主要不良反应之一。临床主要表现为过敏性休克与一般过敏反应。过敏性休克：经过查阅文献有2例服用头孢克肟胶囊致过敏性休克，口服剂量均为0.2g。1例体征表现为：面色苍白、心动过速、呼吸急促、血压升高、四肢湿冷[1]。1例体征表现为进入昏迷状态、瞳孔正大等圆、心音低钝、血压无法测出[2]。
一般过敏性反应：临床主要表现为瘙痒、皮疹、药物热、荨麻疹。患者出现过敏症状后立即停药，经对症治疗后在短期内康复。
吴迪等[3]报道头孢克肟引起药物性皮炎1例，幼儿患者系急性上呼吸道感染后用头孢克肟治疗，手前臂、前胸及后背出现潮红色皮疹，压之不褪色，且分界不清， 皮疹大小不等。患者出现过敏症状后立即停药，经对症治疗如给予选择性组胺H1受体拮抗剂盐酸西替利嗪，炉甘石洗剂外用，可在短期内康复。李刚等[4]报道一患者因感染口服头孢克肟胶囊后出现全身起麻疹样皮疹，经治疗皮疹消失。可能是因头孢克肟纯度因素或药物经胃酸作用后其致敏性增加所致。陈阳等[5]报道过过敏性唇炎的案例，病者服药2d后，口唇出现疼痛肿胀、黏膜充血糜烂，张口困难，停止给药给予抗变态反应治疗后好转。谢志等[6]也报道了使用头孢克肟干混悬剂后引起过敏性皮炎1例，吴庆欢[7]引起全身瘙痒1例。祁和宓[8]报道了一例有关使用世福素导致全身荨麻疹的一例病例。世福素口服引起荨麻疹原因复杂，其主要病因可能是个人特异体质抗原抗体在体内结合产生致敏复杂物，使肥大细胞释放出的化学介质组胺（儿茶酚胺， 五羟色胺等）作用于微血管而致全身病变，并可使腹部受累，引起胃肠道粘膜水肿，导致腹痛，但并非消化道出血。
2 皮肤病变与关节疼痛
头孢克肟导致细胞色素脱失[9]是近年有报道的个案。患儿因上呼吸道感染服用头孢克肟干混悬剂50mg；2次/d，服用2d后，患儿即感觉口唇及颈部皮肤肉色变浅变白，边界清晰，一边绿褐色，呈乳白色斑点或斑线。由于未服用其他药物，考虑为头孢克肟干混悬剂所致的皮肤色素脱失。头孢克肟干混悬剂为儿科常用药，儿科医师在首次用药时应引起注意。
黄秋明[10]报道口服头孢克肟颗粒引起膝关节疼痛1例，患儿因咽化脓性扁桃体炎注射青霉素钠和口服布洛芬，后因白色脓膜未完全消退改服头孢克肟颗粒，而后导致膝关节疼痛。在此病例中，患儿在注射青霉素钠前皮试阴性，也曾多次服过布洛芬但无膝关节疼痛，且口服头孢克肟颗粒剂量大于药品说明书最高推荐剂量 ，考虑膝关节疼痛系口服头孢克肟颗粒导致。
3 血液系统不良反应
在龙敏[11]所总结的头孢克肟导致药物的不良反应分析中提到用头孢克肟治疗后会有可能出现血液系统方面的不良反应。在89例头孢克肟不良反应事件中6.74%的不良反应表现为嗜酸性粒细胞增多、白细胞下降、谷丙转氨酶升高。嗜酸性粒细胞增多通常发生在开始用药的8w内。对此应该进行密切的观察且定期进行血常规检查，当有以上异常情况出现时应立即停药并进行相应的措施，必要时可对症治疗。
4 肝、肾毒性及胃肠反应
肝毒性：Yilmaz B[12]报道，1例50岁的女性患者在上呼吸道感染后用头孢克肟治疗5d，因腹痛去医院检查。实验室检查：丙氨酸氨基转移酶（ALT）：156U/L（正常10～40U/L），天门冬氨酸氨基转移酶（AST）：56U/L（正常10～40U/L），和γ-谷氨酰转肽281U/L（正常<55U/L）。ALP，胆红素，白蛋白和凝血酶原时间均在正常范围内。这名患者最终被诊断为头孢克肟导致肝损伤。
肾毒性：Islek[13]等报道，10个月大的女婴在使用第三代头孢菌素后，出现肾病综合征。在停药后的四天，体检显示眼眶周围水肿和胫前凹陷性水肿。血压90/50mmhg。实验室结果：无菌尿，蛋白尿3.1g/m2/day，尿蛋白/肌酐比13，BUN 20mg/dl，血清肌酐0.3mg/dl，血沉70mm/h，血清中的水平的胆固醇，甘油三酯，总蛋白和白蛋白分别为250mg/dl，280mg/dl，4.1g/l，2g/dl，C3和C4均正常，TORCH，乙肝和丙肝测试呈阴性。腹部超声波检查显示肾脏正常和少量腹水。可见，头孢克肟存在一定程度的肾毒性，故对肾脏疾病或肾功能不全的患者应慎用。
胃肠反应：杨大明[14]的报告中提到了头孢克肟会导致发生结肠炎这种较严重的不良反应，但结肠炎的几率较低。
5 诱发癫痫与动眼神经危像
诱发癫痫：Anzellotti F[15]等在2010年报道了1例65岁的女患者曾在11岁时癫痫发作，她在过去的3年治疗中一直在接受治疗癫痫的药物稳定剂量，在服用头孢克肟3d后出现癫痫持续状态，根据患者的脑电图得到异常放电的状况，可以认为是头孢克肟诱导了癫痫的发作。头孢菌素诱发神经系统不良反应的机制尚未完全阐明，目前认为主要原因是干扰正常神经递质γ-氨基丁酸（C-aminobutyric acid，GABA）活性，减少其生成，从而增加了兴奋性神经传导。β-内酰胺类抗生素中头孢克肟是通过竞争性抑制GABA-A受体导致神经元的过度兴奋以及突触后膜的去极化，从而降低癫痫阈值。对于肾衰竭患者，肾清除率和蛋白结合率有所降低，这将会导致血药浓度呈剂量依赖性增加。研究表明，随着头孢菌素血药浓度的升高，其致癫痫作用逐渐增强[16]。
动眼神经危像：Erhan Bayram等[17]报道了1例小孩使用头孢克肟后出现动眼神经危象的案例，在用药后观察到了眼睑痉挛和抽搐等现象，认为是头孢克肟导致的动眼神经兴奋以及神经分泌紊乱所致。
6 心动过速
陈崇泽[18]报道2例口服头孢克肟引起心动过速。两例患者口服头孢克肟30分钟后出现心动过速表现，停药并配合相应治疗后症状缓解。两例患者既往体检无药物过敏史，也无心脏疾病；当日服药后出现心悸，位于心前区，阵发性发作，伴头晕，乏力，胸闷不适，未自行缓解，检查心率快心电图示窦性心动过速，经检查排除了其他可致上述现象的常见疾病，考虑与头孢克肟有关。故临床医生在用药过程中，若遇患者在服用头孢克肟后引起不明原因的心动过速，应考虑头孢克肟引起心动过速的可能性，及时停药并做相应处理。
李松杨[19]报道1例患者既往体检无药物过敏史，亦无心脏疾病，曾用过头孢克肟胶囊，无不良反应发生。此次服药时先出现心前区不适，呈一过性当日再服时出现心悸不适冷汗，未自行缓解。次日，检查心率快，心音减弱，心电图示窦性心动过速；经检查排除了其他可致上述现象的常见疾病，考虑与头孢克肟有关，推测患者临床表现与对药物过敏有关，并导致了一定程度的心肌损害。本案例中虽然没有S-T改变及心肌酶谱升高，但药物过敏后出现心慌，心率快，心音减低 ，结合心电图持续窦性心动过速，考虑可能存在心肌损害。本例提示既往服药无不良反应的患者，再次服同样药物仍有可能出现不良反应。
结语 虽然头孢克肟上述不良反应多为个案，仍应提高警惕，做到合理、科学、规范使用，才能达到较好的效果，减少不良反应的产生。在临床使用中，应当详细询问病人的过敏史、家族史、用药史，对头孢菌素类和该药过敏者禁用。本药主要经肾脏排泌，又有肾毒性，故肾功能不良者可能会加重肾损害，应予注意。肝功能不全及有癫痫、心律失常、白细胞减少等病史者慎用。对引起的严重不良反应，应及时停药，并对症处理。
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编辑/苏小梅
