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[摘要] 目的 探讨颅脑损伤患者血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）及心肌酶的变化及临床意义。 方法 选择2014年5月～2015年5月在绵阳市第三人民医院（以下简称“我院”）治疗的颅脑损伤患者90例，按格拉斯哥昏迷指数（GCS）评分分为重度损伤组28例，中度损伤组28例，轻度损伤组34例；另选则同期在我院行健康体检者30例为对照组。观察颅脑损伤各组伤后1、3、7 d血清NSE、心肌酶谱水平变化情况；分析颅脑损伤患者血清NSE水平与心肌酶谱各指标关系。 结果 ①轻度损伤组、中度损伤组、重度损伤组患者伤后第1、3天血清NSE水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.01或P < 0.05）。中度损伤组、重度损伤组患者血清NSE水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.01或P < 0.05）。②伤后第1天轻度损伤组、中度损伤组、重度损伤组患者心肌酶谱谷草转氨酶（AST）、肌酸磷酸激酶（CPK）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶同工酶（CKMB）水平均明显高于对照组同项目，差异有统计学意义（P < 0.01或P < 0.05）。伤后第3天，中度损伤组、重度损伤组患者心肌酶谱AST、CPK、LDH、CKMB水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.01或P < 0.05）；轻度损伤组CPK、LDH、CKMB水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.01或P < 0.05）。伤后第7天，重度损伤组患者CPK、CKMB水平高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。③颅脑损伤患者伤后血清NSE水平和心肌酶谱各指标水平相关（P < 0.01），NSE与AST、CPK、LDH和CKMB呈正相关（r = 0.688、0.722、0.509、0.731，P < 0.01）。 结论 颅脑损伤患者血清NSE及心肌酶谱动态反映患者的颅脑损伤及心脏病变程度，并指导临床给予积极的治疗。
[关键词] 颅脑损伤；神经元特异性烯醇化酶；心肌酶
[中图分类号] R741 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）02（b）-0079-04
Change and clinical significance of neuron specific enolization enzyme and myocardial enzymes in patients with craniocerebral injury
DENG Li
Department of Neurosurgery， the Third People"s Hospital of Mianyang City， Sichuan Province， Mianyang 621000， China
[Abstract] Objective To discuss the change and clinical significance of neuron specific enolization enzyme （NSE） and the myocardial enzymes in patients with craniocerebral injury. Methods From May 2014 to May 2015， in the Third People"s Hospital of Mianyang City （“our hospital” for short）， 90 patients with craniocerebral injury in were selected and divided into three groups according to GCS grade， 28 cases were in severe injury group， 28 cases were in moderate injury group， 34 cases were in mild injury group； 30 cases of physical examination in our hospital at the same time were chose as control group. The change conditions of serum NSE and myocardial enzymes level on 1， 3， 7 days after injury in craniocerebral injury group were observed； the relationship was analyzed between serum NSE level and myocardial enzymes level in craniocerebral injury patients. Results ①The serum NSE level of mild injury group， moderate injury group， severe injury group 1， 3 days after the injury were all higher than those in control group， the differences were statistically significant （P < 0.05 or P < 0.01）. The serum NSE level in moderate damage， severe injury group were all higher than those in control group， the differences were statistically significant （P < 0.05 or P < 0.01）. ②The myocardial enzyme of AST， CPK， LDH， CKMB level in mild injury group， moderate injury group， severe injury group 1 day after the injury were all higher than those in control group， the differences were statistically significant （P < 0.05 or P < 0.01）. The myocardial enzyme of AST， CPK， LDH， CKMB level in moderate injury group， severe injury group 3 days after the injury were all higher than those in control group， the differences were statistically significant （P < 0.05 or P < 0.01）； the CPK， LDH， CKMB level in mild injury group 3 days after the injury were higher than those in control group， the differences were statistically significant （P < 0.05 or P < 0.01）. The CPK， CKMB level in severe injury group were higher than those in control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. ③The positive correlation relationship was found between serum NSE level and myocardial enzymes level in craniocerebral injury patients （P < 0.01）， the correlation index between NSE and AST， CPK， LDH， CKMB showed positive correlation （r = 0.688， 0.722， 0.509， 0.731， P < 0.01）. Conclusion The serum NSE level and myocardial enzymes level can dynamically reflect the degree of pathological changes of craniocerebral injury and heart lesion， can help clinic to give the active treatment to patients.
[Key words] Craniocerebral injury； Neuron specific enolization enzyme； Myocardial enzyme
颅脑损伤患者通常会引发多个系统或器官的病理生理变化，其中心肌并发症是临床上颅脑损伤在救治过程中较易被忽视的问题[1]。心肌并发症的发生不仅仅使颅脑损伤患者的病程增加，有时甚至是导致患者死亡的直接临床原因[2]。本研究对颅脑损伤患者的血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）及心肌酶谱水平进行检测，探讨其颅脑损伤程度及其预后与血清NSE及心肌谱水平的相关性，同时进一步对血清NSE水平与心肌谱水平间的相关性进行分析，为颅脑损伤的临床治疗及颅脑损伤患者的病情研判提供临床依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2014年5月～2015年5月绵阳市第三人民医院（以下简称“我院”）治疗的颅脑损伤患者90例，其中男57例，女33例；年龄16～61岁。所有患者入院时均行颅脑CT检查；疾病类型分类：脑挫裂伤27例、急型硬膜外血肿24例、急型硬膜下血肿29例、急性脑组织内血肿10例。入选患者均无合并其他脏器损伤；无重要脏器功能障碍或衰竭；无严重中枢系统感染。按照格拉斯哥昏迷指数（GCS）评分分组：GCS 3～8分为重度损伤组，共28例；GCS 9～12分为中度损伤组，共28例；GCS 13～15分为轻度损伤组，共34例。另选则同期在我院行健康体检者30例为对照组，均无神经系统相关疾病及内分泌系统疾病。所有入选者年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，入选者均知情同意。
1.2 方法
采集患者入院时和入院后2～7 d 的清晨空腹静脉血，共测量5次，但对照组仅采集1次血清。采用VACVTTE真空定量采血管采血，采血量不少于2 mL。样本采集后应立即送达中心实验室。室温放置60 min左右（包括样本离体后时间），进行血清分离。样本经平衡后以3000 r/min离心10 min，将血清分装至3个Eppendorf管中。血清置于-70℃的冰箱中备用。
血清NSE、心肌酶谱水平测定：所有入选患者均在伤后的第1、3、7天抽取外周静脉血样，室温下放置约60 min（此时间包含血标本离体后的时间），以3000 r/min离心10 min，将血清冷冻于-70℃条件下备用。进行血清NSE、心肌酶谱水平的测定，心肌酶谱包括谷草转氨酶（AST）、肌酸磷酸激酶（CPK）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶同工酶（CKMB）；其中血清NSE测定采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）测定，试剂盒购自罗氏公司。对照组血清NSE、心肌酶谱水平测定：采集正常体检者的静脉血样标本30份，血样品的保存及测定方法与损伤组患者相同。
1.3 观察指标
观察颅脑损伤各组伤后1、3、7 d血清NSE、心肌酶谱水平变化情况；分析颅脑损伤患者血清NSE水平与心肌酶谱各指标关系。
1.4统计学方法
采用SPSS 17.0专业统计学软件进行数据分析，正态分布计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两独立样本的计量资料采用t检验；计数资料以百分率表示，采用χ2检验。相关性检验采用直线相关分析。以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 颅脑损伤患者伤后1、3、7 d血清NSE水平变化情况
轻度损伤组、中度损伤组、重度损伤组患者伤后第1、3天血清NSE水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.01或P < 0.05）。伤后第7天轻度损伤组患者血清NSE水平与对照组比较，差异无统计学意义（P > 0.05），中度损伤组、重度损伤组患者血清NSE水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.01或P < 0.05）。见表l。
2.2 颅脑损伤各组患者心肌酶谱水平变化情况比较
伤后第1天轻度损伤组、中度损伤组、重度损伤组患者心肌酶谱AST、CPK、LDH、CKMB水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.01或P < 0.05）。
伤后第3天，中度损伤组、重度损伤组患者心肌酶谱AST、CPK、LDH、CKMB水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.01或P < 0.05）；轻度损伤组CPK、LDH、CKMB水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.01或P < 0.05），AST水平与对照组比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。
伤后第7天，轻度损伤组、中度损伤组患者心肌酶谱AST、CPK、LDH、CKMB水平与对照组比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）；重度损伤组患者CPK、CKMB水平高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）；重度损伤组患者AST、LDH水平与对照组比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。见表2。
表2 颅脑创伤各组伤后1、3、7天与对照组心肌酶谱水平比较
（U/L，x±s）
注：与对照组比较，▲P < 0.05；与对照组比较，△P < 0.01；AST：谷草转氨酶；CPK：肌酸磷酸激酶；LDH：乳酸脱氢酶；CKMB：肌酸激酶同工酶
2.3 颅脑损伤患者血清NSE水平与心肌酶谱各指标关系
颅脑损伤患者伤后血清NSE水平与AST、CPK、LDH和CKMB呈正相关。见表3。
3 讨论
目前，临床对于严重颅脑损伤之后的原发性或继发性脑组织损伤及患者预后情况的评估主要依赖于患者伤后的临床表现（如GCS评价系统）及影像资料表现（如颅脑CT）等间接的技术或手段，而缺少对脑组织、脑细胞损伤进行量化评价的直接方式，给临床上对颅脑损伤治疗效果的评价带来一定的困扰[3-5]。NSE主要表达于神经纤维细胞体中的一种具有可溶性的胞浆蛋白，是二聚体烯醇化酶的同工酶。颅脑组织收到损伤后，脑组织或细胞的损伤常伴随机械性神经细胞元破损及血-脑脊液屏障损害，均能够引发中枢神经系统组织的进行性损伤，破坏神经元细胞膜的完整性，致使胞浆中的NSE释放入外周血液[6-9]。有学者对轻微型颅脑损伤伴脑震荡症状患者进行血清生化标志物检测，发现CT、MRI等影像学资料尚未发现病变前，血液中NSE水平便可迅速上升[10-11]。因此，外周血NSE水平被认为是可以直接体现颅脑损伤程度的一种灵敏且有价值的特异性临床检查指标。
近年的研究指出，急性脑部组织的病变能引发下丘脑、脑干部位及传导纤维的损伤，使神经中枢对心脏生理活动的调节出现紊乱，发生继发性心脏损害及心律失常[12-13]；而且脑部组织发生病变时，机体常常处于应激性状态，机体内儿茶酚胺类物质浓度上升，直接后果是导致心肌损伤及电生理紊乱，同时还可导致冠状动脉痉挛的出现，导致心肌缺血、缺氧发生，诱发心律失常的出现[14-15]。本研究结果提示，颅脑损伤患者伤后血清中NSE水平及心肌酶谱水平往往会有较大程度的升高，脑组织损伤的程度越大，血清NSE及心肌酶谱水平就越高。绝大多数患者在其伤后的l d之内血清NSE及心肌酶谱水平达到最高值，随伤后时间的进展，各组患者血清NSE及心肌酶谱的含量便逐渐下降。轻度损伤患者在7 d内血清NSE及心肌酶谱水平可降至正常；中度损伤组患者伤后第7天时其血清NSE水平高于对照组，而心肌酶谱水平可降至正常；重度损伤组患者在伤后第7天时其血清NSE水平仍高于对照组，CPK、CKMB仍高于对照组（P < 0.05），但AST、LDH水平与对照组比较差异无统计学意义（P > 0.05）。另外，研究结果提示，颅脑损伤后患者血清NSE水平与心肌酶谱水平呈正相关（r = 0.688、0.722、0.509、0.731，P < 0.01）。
在临床对颅脑损伤患者处置过程中，临床医师通常会把关注度更多地投向或者脑组织损伤的治疗方案上，在一定程度上忽略了对或患者继发性心肌损害的关注及治疗[16-18]。患者发生急性颅脑损伤后，需密切关注心肌损害的情况，及时给予患者进行心电图检查，如有必要，行24 h动态心电图监测、心肌酶谱等检查，以便及早发现患者潜在的心脏相关并发症。在治疗患者脑组织病变时，尽量避免或慎用增加心脏功能负担的药物或治疗，注意静脉补液的速度，控制补液总量，及时纠正患者体内电解质紊乱情况，防止患者外周有效循环的血量不足[19-21]。必要时使用β受体阻滞药物、钙离子拮抗药物、血管紧张素转换酶抑制药及强心苷类药物，使患者安全度过疾病的急性期，以期获得患者疾病最好的转归。
[参考文献]
[1] 刘云阳，马景鑑，李晋，等.神经元特异性烯醇化酶与急性颅脑创伤患者预后关系研究[J].中国现代神经疾病杂志，2015，15（3）：235-239.
[2] 魏伟，田恒力，曹合利，等.颅脑创伤患者同时监测血清神经元特异性烯醇化酶及心肌酶的临床意义[J].中国现代医学杂志，2011，21（17）：2013-2015，2020.
[3] 郭健莲，张阳根，徐忠玉，等.颅脑疾病患者血清及脑脊液中心肌酶谱检测的意义[J].国际检验医学杂志，2010， 31（5）：442-443.
[4] 邓健平，孙晓川，刘科，等.联合检测血清S-100B蛋白、神经元特异性烯醇化酶、神经胶质纤维酸性蛋白对严重颅脑损伤诊断及预后的意义[J].创伤外科杂志，2012，14（6）：494-497.
[5] 樊新建，雷鹏.NSE和NGF在颅脑损伤后血清中含量变化及临床意义[J].现代生物医学进展，2011，11（6）：1191-1193.
[6] Zhao JX，Guo Q，Yuan Y，et al. Scalp avulsion combined with unusual severe open craniocerebral avulsion injury [J]. Chin Med J（Engl），2015，128（20）：2839-2840.
[7] 黄志纯，田新华，丰伟，等.重型颅脑损伤患者血清NSE和MMPs的动态变化及临床意义[J].中华神经外科杂志，2014，30（1）：67-70.
[8] 刘扬，刘荔萍，刘爱东，等.老年颅脑损伤患者CT图像评分与血清中髓鞘碱性蛋白、神经元特异性烯醇化酶和S100 B蛋白表达的关系[J].中国老年学杂志，2015，35（8）：2124-2126.
[9] 魏风.神经元特异性烯醇化酶在颅脑损伤中的研究进展[J].医学综述，2012，18（1）：13-15.
[10] 王广斌，季泰令.颅脑损伤标志物研究进展[J].中华实验外科杂志，2012，29（3）：563-564.
[11] Huang L，Sherchan P，Wang Y，et al. Phosphoinositide 3-Kinase gamma contributes to neuroinflammation in a rat model of surgical brain injury [J]. J Neurosci，2015， 35（29）：10390-10401.
[12] 刘扬，刘荔萍，刘爱东，等.老年颅脑损伤患者CT图像评分与血清中髓鞘碱性蛋白、神经元特异性烯醇化酶和S100B蛋白表达的关系[J].中国老年学杂志，2015， 35（8）：2124-2126.
[13] 朱成，王淮.神经元特异性烯醇化酶检测对颅脑损伤诊断分型及判断预后的临床意义[J].蚌埠医学院学报，2014， 39（1）：50-52.
[14] 潘昌议，陈光丑，林金伟，等.血清神经元特异性烯醇化酶变化与颅脑损伤程度及预后的关系[J].中国医师杂志，2015，17（5）：737-739.
[15] 魏风，陈俭，朱晟等.血清神经元特异性烯醇化酶对弥漫性轴索损伤病情及预后评估的意义[J].中国综合临床，2013，29（11）：1153-1156.
[16] 李俊，刘红朝，张刚利，等.重型颅脑损伤患者血清NSE检测及其临床意义[J].华中科技大学学报：医学版，2011， 40（2）：225-228.
[17] Solobiukova N，Yakovleva LV，Sur SV，et al. Pharmacoeconomic analysis of treatment patients with Craniocerebral injury in Ukraine [J]. Value Health，2015，18（7）：A669.
[18] 王孝芳，李剑，胡巨恒，等.重型脑损伤患者血清TNF-α和NSE联检的临床意义[J].浙江创伤外科，2015，20（1）：4-6.
[19] 屈洪艳，彭翔，蔡润，等.颅脑损伤患者血清NSE的含量变化及临床意义[J].中国临床神经外科杂志，2007，12（12）：734-735.
[20] 陈宝友，李强，刘爱彬，等.脑深部电刺激丘脑底核背外侧治疗帕金森病患者效果观察[J].疑难病杂志，2015， 12（1）：23-25.
[21] 赵鹏洲，柯以铨，吴敬伦，等.重型颅脑损伤患者颅内压与神经元特异性烯醇化酶、D-二聚体及C反应蛋白的相关性研究[J].中华神经医学杂志，2015，14（5）：506-510.
（收稿日期：2015-11-10 本文编辑：苏 畅）
