53例脑胶质瘤术后放疗后的生存状况及预后因素分析

计划系统，肿瘤靶区（GTV）为术后MRI可见病灶区及T2/FLAIR异常信号区，临床靶区（CTV）为GTV外放1～2 cm，计划靶区（PTV）为CTV外放0.3～0.5 cm，在紧邻重要结构如脑干、视交叉时适当缩小CTV范围;勾画GTV时需参照术前MRI，以区分术后改变和肿瘤残留。最终通过剂量体积直方图和等剂量线图确定合适的治疗计划，计划要求95%等剂量线涵盖PTV。

1.2.2全身治疗  53例患者中，有31例在术后进行了全身化疗，另外22例未行全身治疗。31例化疗患者中，有25例采取替莫唑胺口服化疗，另外6位为口服福莫司汀、司莫司汀或MECCNU化疗。

1.3统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行分析，生存时间为胶质瘤患者手术日期到死亡或最后一次随访时间，采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，单因素及多因素分析使用Cox比例风险回归模型，计算风险比（hazard ratio，HR）及其95%可信区间（confidence interval I），以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1随访及生存状况

通过门诊和电话随访，随访截止日期为2017年6月21日，随访5～151个月，其中28例死亡，随访率为100%。1、2、5年生存率分别为66.0%、45.3%、24.5%。中位生存时间为20个月（图1）。

2.2单因素分析

单因素分析结果显示，患者KPS评分、WHO分级、年龄对生存期有影响（P<0.05），具体为：与KPS≤70患者比较，KPS>70可以降低死亡风险73%（95%CI：0.124～0.609），WHO Ⅲ～Ⅳ级患者死亡风险为WHO Ⅱ级患者的3.900倍（95%CI：1.555～9.781），年龄>40岁患者的死亡风险是≤40岁患者的3.508倍（95%CI：1.208～10.185）。性别、放疗剂量、是否化疗、放疗方式、是否合并神经功能障碍、原发肿瘤部位对生存期未见有影响（P>0.05）（表1）。

2.3多因素分析

对包括年龄、性别、KPS评分、WHO分级、放疗剂量、是否化疗、放疗方式、是否合并神经功能障碍、原发肿瘤部位行COX比例风险模型分析，结果显示，KPS评分（P=0.002）、WHO分级（P=0.005）是预后的独立因素（表2）。

3讨论

胶质瘤是最常见的原发性颅内恶性肿瘤，首选手术治疗，推荐最大程度地安全切除肿瘤[6-8]，但因其生物学特性呈浸润性生长，具有原位复发特点，对于WHO Ⅱ级及高级别胶质瘤在术后还需联合局部放疗。2005年，Stupp等[9]发现，替莫唑胺联合放疗较单纯放疗相比可延长胶质母细胞瘤患者的中位生存期2.5个月。自此，替莫唑胺先后被美国、欧洲批准用于胶质瘤的治疗。我国中枢神经系统胶质瘤诊断和治疗指南推荐，对于新发低级别胶质瘤合并高危因素患者及高级别胶质瘤患者，术后应联合辅助放化疗[5]。本研究回顾性分析了我院治疗的53例胶质瘤患者术后放疗后的生存状况及预后因素，其中25例在放疗时联合同步替莫唑胺口服化疗，1、2、5年生存率分别为66.0%、45.3%、24.5%，中位生存时间为20个月。Zinn等[8]针对21 783个高级别胶质瘤患者进行分析，结果显示，全切加放疗后中位生存期为11个月。Pignatti等[10]的研究显示，低级别胶质瘤术后中位总生存期低危患者为7.7年，高危患者为3.2年。本研究未对高低级别胶质瘤进行分层分析，其中包括WHO Ⅱ级21例，WHO Ⅲ级19例，WHO Ⅳ级13例，因此中位生存时间介于上述两个研究之间。

胶质瘤患者的预后受多种因素的影响[11-15]，包括性别、年龄、WHO分级、术前KPS评分、肿瘤切除程度、放疗方式、肿瘤直径、放疗剂量、是否合并化疗、术前神经功能状况、病灶部位、初发还是复发、肿瘤是否跨中線、术后放疗开始时间、MGMT启动子的甲基化状态、1P/19q有无缺失，IDH1或IDH2有无突变等。高级别胶质瘤中，年龄>65岁是不良预后因素，而低级别胶质瘤发病年龄较轻，目前认为年龄≥40岁为不良预后因素。本研究年龄以40岁为分界，结果显示年龄<40岁预后较好，但多因素分析提示年龄不是影响预后的独立因素;而KPS>70分，低级别胶质瘤的患者生存时间较长，单因素和多因素分析均有统计学意义，与目前大多数研究结果一致。

综上所述，胶质瘤的预后是和多种因素相关的，应根据患者的年龄、WHO分级、KPS评分等选择个体化的综合治疗方案，以期达到最大的治疗效果，尽可能延长患者生存时间、提高患者生活质量。

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（收稿日期：2018-08-15  本文编辑：祁海文）

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