[摘 要] 目的：分析降钙素原（PCT）、白介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）鉴别感染性腹泻的灵敏度、特异性。方法：171例确诊感染性腹泻患儿按照其微生物学检测结果分为病毒性感染组（n=92）、细菌性感染组（n=79），120名健康体检儿童纳入对照组。检测各组受试儿童血清PCT、IL-6、CRP水平差异，计算上述指标鉴别感染性腹泻的诊断效能。结果：ROC曲线显示，PCT、IL-6、CRP鉴别感染性腹泻的临界值分别为0.13 ng/mL、17.35 pg/mL、15.26 mg/L，其鉴别感染性腹泻的灵敏度、特异性分别为：PCT：67.18%、70.79%；IL-6：79.03%、82.65%；CRP：61.99%、74.52%。结论：PCT、IL-6、CRP鉴别感染性腹泻的灵敏度及特异性均较高，可优先考虑以CRP作为感染性腹泻的鉴别指标。
[关键词] 降钙素原；白介素-6；C反应蛋白；感染性腹泻
中图分类号：R446 文献标识码：A 文章编号：2095-5200（2017）03-087-03
DOI：10.11876/mimt201703036
[Abstract] Objective： This study was designed to analyze the sensitivity and specificity of procalcitonin （PCT）， interleukin-6 （IL-6） and C-reactive protein （CRP） in identifying infectious diarrhea. Methods： According to their microbiological test results， 171 children with infectious diarrhea were divided into viral infection group （n=92）， bacterial infection group （n=79）， and 120 healthy subjects were included in the control group. The differences of serum PCT， IL-6 and CRP levels in each group were detected， and the above indexes were used to identify the diagnostic efficacy of infectious diarrhea. Results： The ROC curves showed that the critical values ?of PCT， IL-6 and CRP were 0.13 ng/ml， 17.35 pg/mL and 15.26 mg/L respectively. The sensitivity and specificity of infectious diarrhea were as follow： PCT 67.18%， 70.79%； IL-6 79.03%， 82.65%； CRP 61.99%， 74.52%. Conclusions： The sensitivity and specificity of PCT， IL-6 and CRP in identifying infectious diarrhea are high， and CRP can be used as the identification index of infectious diarrhea.
[Key words] procalcitonin； interleukin-6； C-reactive protein； infectious diarrhea
感染性腹泻是儿科常见病，可导致脱水、酸中毒、电解质紊乱等临床症状[1]。感染性腹泻的病原体包括轮状病毒、细菌等，病毒性和细菌性腹泻的治疗方案不一，故早期鉴别感染性腹泻病原体是指导临床治疗策略的关键环节[2]。微生物学检查是鉴别感染性腹泻的金标准，但其耗时往往超过48 h，难以满足临床快速诊断、鉴别要求，可能导致治疗时机贻误。近年来，以降钙素原（Procalcitonin，PCT）、白介素-6（Interleukin 6，IL-6）、C反应蛋白（C reactive protein，CRP）为代表的炎症反应标志物开始应用于各类感染性疾病[3]。为明确上述指标鉴别感染性腹泻的灵敏度、特异性，本研究进行了对照分析如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
我院2013年6月—2016年6月参照《中国腹泻病诊断治疗方案》，经病原学检查确诊感染性腹泻[4]患儿中选取171例，按照其微生物学检测结果分为病毒性感染组（n=92）、细菌性感染组（n=79），同时选取120名健康体检儿童，纳入对照组。病毒性感染组男51例，女41例，月龄2～61月，平均（14.95±3.71）月；细菌性感染组男44例，女27例，月龄1～65月，平均（15.28±3.90）月；对照组男67名，女53名，月龄2～64月，平均（14.93±3.85）月。3组受试儿童性别比例、月龄比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
采集各组受试儿童入组次日空腹肘静脉血2 mL，无需抗凝，分离血清，使用酶联免疫吸附法（ELISA法）检测其血清PCT、IL-6水平，使用免疫比浊法检测其血清CRP水平，操作方法参考相关文献[5-6]。
比较3组受试儿童血清PCT、IL-6、CRP水平差异，SPSS18.0进行数据分析，以P<0.05为差异有统计学意义。运用受试者工作特征曲线（ROC）及曲线下面积（AUC），确定其诊断感染性腹泻的临界值并计算灵敏度、特异性。
2 結果
2.1 3组受试儿童血清PCT、IL-6、CRP水平比较
细菌性感染组血清PCT、IL-6、CRP水平高于病毒性感染组，病毒性感染组血清PCT、IL-6、CRP水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 血清PCT、IL-6、CRP鉴别感染性腹泻的效能分析
ROC曲线示，PCT、IL-6、CRP鉴别感染性腹泻的临界值分别为0.13 ng/mL、17.35 pg/mL、15.26 mg/L，见图1；其鉴别感染性腹泻的灵敏度、特异性如表2所示。
3 讨论
感染性腹泻是仅次于上呼吸道感染的全球第二大感染性疾病[7]。世界卫生组织（WHO）指出，感染性腹泻的发病率与死亡率不仅可衡量国家医疗卫生水平，还可反映国家国家经济发展水平与国民综合素质[8]。细菌、病毒、原虫、真菌感染均可导致感染性腹泻，其中病毒和细菌是最常见的病原微生物，且两种感染类型的治疗方法存在较大差异，因此，需早期明确感染性腹泻的鉴别诊断，以指导临床治疗策略的制定[9-10]。
最新研究表明，感染性腹泻患儿肠粘膜免疫系统往往处于异常状态，并伴有全身免疫紊乱，故以PCT、IL-6、CRP等炎症标志物作为感染性腹泻的生物学标志，有望为该病的早期鉴别提供参考[11]。PCT是一种无激素活性的糖蛋白，PCT由甲状腺C细胞产生，血液内半衰期不足30 h，故健康人群及非细菌感染者血清PCT水平较低[12]。本研究病毒性感染组、对照组受试儿童血清PCT水平均低于细菌性感染组。在病理状态下，肝脏巨噬细胞、单核细胞、淋巴细胞及内分泌细胞均可分泌PCT，并造成血清PCT水平迅速升高。Kim等[13]认为，PCT可作为机体受细菌感染后急性相的标志蛋白，且其水平可随感染状态变化而变化，故对于疾病严重度及预后的评估亦具有一定参考价值。
作为一种急性时相蛋白，CRP主要在IL-6介导下，通过肝脏合成与分泌，可反映机体炎症与组织急性期反应状态[14]。细菌感染机体后，菌体裂解、释放的大量内毒素可诱导IL-6等细胞因子大量产生，继而引发机体产生异常强烈的中毒性炎症反应，即全身炎症反应综合征；随着炎症反应的持续，CRP水平可成倍上升，以激活补体、促进吞噬细胞的免疫过程、调节炎症过程，其水平在感染12 h后即见显著升高，并于感染36～60 h时达到峰值[15-16]。与此同时，仅有腮腺炎病毒、巨细胞病毒、流感病毒等少数可导致血清CRP水平上升，以A组轮状病毒为代表的其他常见病毒感染并不会导致机体剧烈炎症反应的产生[17-18]，故本研究细菌性感染组患儿血清IL-6、CRP均明显高于其他2组受试儿童。
血清PCT、IL-6、CRP对于感染性腹泻的鉴别均有着较高的灵敏度与特异性，但是Hegazi等[19]发现，较CRP、IL-6而言，PCT受机体免疫抑制状态影响更小，故PCT对合并全身性炎症反应的感染性腹泻诊断效能更佳，由于本研究多数患儿病灶均相对局限，仅得出3种检测指标诊断效能接近的研究结论，将在日后的研究中加以深入观察。此外， PCT、IL-6检测存在操作繁琐、价格偏高、可重复性差等弊端，而CRP检测具有快速、经济、准确的优势，因此，可优先考虑以CRP作为感染性腹泻的鉴别参考，条件允许或诊断不明确时可辅以IL-6、PCT检测，以期在最大化降低医疗成本的同时，保证鉴别诊断的准确性。
参 考 文 献
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