摘要：目的 观察安神宁心胶囊对肝郁脾虚、心神失养型失眠症患者睡眠质量的影响。 方法 将60例失眠症患者随机分为治疗组和对照组，各30例。治疗组给予安神宁心胶囊治疗，每次4丸～6丸，每日3次，温水送服。对照组给予阿普唑仑片口服，每日1次，每次1片，睡前服用。两组均以7 d为1个疗程，连续治疗4个疗程。治疗4周末分别采用匹兹堡睡眠质量指数量表评分法（PSQI）和中医临床证候自评量表评分法对睡眠质量、中医临床证候及总体疗效进行评定，同时对两组不良反应发生情况 进行统计分析。 结果 两组治疗后PSQI评分在睡眠质量、日间功能障碍、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍及总分方面差异有统计学意义（ P <0.05） ，在入睡时间、催眠药物方面差异无统计学意义（ P >0.05）。治疗组中医临床证候疗效、睡眠质量疗效优于对照组（ P <0.05）。治疗组未出现明显不良反应，对照组出现口干、头晕、便秘、唾液增多等不良反应。 结论 安神宁心胶囊能明显改善肝郁脾虚、心神失养型失眠患者的睡眠质量和临床症状及体征，改善其情志状态和生活质量，安全无副反应，疗效稳定。
关键词： 失眠；安神宁心胶囊；肝郁脾虚；心神失养；睡眠质量
中图分类号 ：R256.23 文献标识码：A
doi： 10.3969/j.issn.1672 1349.2014.10.001
文章编号：1672 1349（2014）10 1161 04
Effect of Anshen Ningxin Capsule on Quality of Sleep in Insomnia with Liver Qi Stagnation and Heart spleen Deficiency Syndrome
Li Zhenshuang // Xintai Hospitals of Traditional Chinese Medicine （Xintai 271200）
Abstract：Objective To investigate the effect of Anshen Ningxin capsule（ANC） on quality of sleep in insomnia with liver qi stagnation and heart spleen deficiency syndrome. Methods Sixty insomnia patients with liver qi stagnation and heart spleen deficiency syndrome were randomly divided into two groups：Control group（ n =30） treated with alprazolam tablets and treatment group（ n =30）treated with ANC for 4 weeks.Pittsburgh sleep quality index scoring system （PSQI） and clinical symptoms self rating scale scores on sleep quality，clinical symptoms and overall assessment of the effectiveness of Chinese medicine，and performing statistical analysis of adverse reactions were observed. Results There was difference in sleep quality，and day features，and sleep time，and sleep efficiency，and sleep obstacles and the total four aspects （ P <0.05）.The curative effects in treatment group was significantly higher than that in control group（ P <0.05）.There was no obvious adverse reaction in treatment group. Conclusion ANC could improve the quality of sleep in insomnia patients with liver qi stagnation and heart spleen deficiency syndrome.
Key words： nsomnia；Anshen Ningxin capsule；liver qi stagnation and heart spleen deficiency syndrome；quality of sleep
随着现代社会生活节奏加快，各种压力的增加，失眠症的发病率逐年升高。目前，国内外治疗失眠的方法和药物很多，但仍未找到一种快捷、高效、无副反应的特效药物。镇静催眠类药物虽疗效肯定，但毒副反应亦较明显，且容易形成依赖和耐药性。中医中药在治疗失眠方面，疗效肯定，且无依赖性。因此，探寻有效的中药方剂具有更高的临床实用价值。为此在我院老中医治疗失眠症经验的基础上，研发安神宁心胶囊治疗肝郁脾虚、心神失养型失眠患者，取得了良好效果，现对其疗效机制进行初步探讨。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2012年1月—2012年12月新泰市中医院脑病内科门诊及病房收治的失眠症患者60例。随机分为两组。治疗组30例，男17例，女13 例，年龄27岁～70岁；对照组30例，男14例，女16例，
年龄27岁～65岁。两组患者性别、年龄、病程、治疗前中医证候及匹兹堡睡眠质量指数量表评分（PSQI）等差异无统计学意义（ P >0.05），具有可比性。
1.2 诊断标准
1.2.1 中医诊断标准 根据中华人民共和国国家标准《中医临床术语证候部分》《中医证型规范化诊断标准》及国家中医药管理局1994年公布实施的《中医病症诊断疗效标准·失眠》[1]，结合临床制定肝郁脾虚、心神失养型的辨证标准。主症：入睡困难，易醒，醒后难以入睡；次症：胃脘部或胁肋部胀痛，倦怠乏力，心悸，健忘，头晕目眩，面色不华，纳少，腹泻；舌象、脉象：舌淡或淡红，苔薄或白，脉弦、细或弦细。诊断依据：主症至少1项，次证至少3项，舌脉为参考标准，即可诊断为肝郁脾虚，心神失养型。
1.2.2 西医诊断标准 参照《中国精神疾病分类方案与诊断标准》[2]第3版修订本（CCMD 3）制定：①以失眠为唯一的症状，包括难以入睡、睡眠不深、易醒、多梦、早醒、醒后不易再睡、醒后感不适、疲乏或白天困倦等；②睡眠障碍每周至少发生3次，并持续1个月以上；③具有失眠和极度关注失眠结果的优势观念；④失眠引起显著的苦恼，或精神活动效率下降，或妨碍社会功能；⑤排除躯体疾病或精神障碍导致的继发性失眠。
1.3 纳入标准 符合上述失眠症中西医疾病诊断标准；中医证候属肝郁脾虚，心神失养型者；失眠病情分级属轻中度者；年龄25岁～70岁；知情同意并签署知情同意书。
1.4 排除标准 不符合中西医诊断标准或中医辨证标准者；合并有心、肝、肾、肺等严重原发疾病患者；凡未按或不能按规定用药、无法判断疗效或资料不全等影响疗效和安全性判定者；年龄在25岁以下或70岁 以上者；妊娠或哺乳期妇女，过敏体质及对本药过 敏者。
1.5 脱落标准 已入组，但未完成临床方案的病例；自然失访；发生严重不良反应或并发症等；患有其他夹杂症。
1.6 剔除标准 入选后发现不符合病例入选标准，或符合排除标准者；随机分组后未服用过一次试验药物者；无任何试验记录者；服用其他禁止使用且影响疗效判断的药物。
1.7 方法 两组均不服用其他药物，所有患者均于就诊次日开始接受治疗 。治疗组给予安神宁心胶囊（新泰市中医院制剂室生产，批号：鲁药制字Z0920030182）， 组方：茯神90 g，百合30 g，夜交藤90 g，酸枣仁90 g，柏子仁90 g，远志45 g，五味子30 g，灵芝30 g，丹参60 g，郁金30 g，川芎30 g，知母30 g，麦冬45 g，琥珀30 g，枳实30 g，党参45 g，龙骨60 g，龙眼肉30 g。服法：每次4丸～6丸，每日3次，温水送服。对照组给予阿普唑仑片（国药准字H37021444，山东省平原制药厂）口服，每日1次，每次1片，睡前服用。两组均以7 d为1个疗程，连续治疗4个疗程。
1.8 观察指标
1.8.1 安全性观测 血、尿、大便常规化验，肝、肾功能检查，心电图，血压，有无抑郁症状或其他不良反应。
1.8.2 依从性观察 服药后每周均询问患者试验用药情况，并作记录。未按规定服用药物者做出相应解释。
1.8.3 疗效性指标 PSQI评分：由19个自评和5个他评条目构成，其中第19个自评条目和5个他评条目 不参与计分。18个条目组成7个成分，每个成分按 0～3等级计分，累积各成分得分为PSQI总分，总分范围为0分～21分，得分越高，表示睡眠质量越差。自拟中医临床证候自评量表评分：无，计0分，主症项轻、中、重分别计2分、4分、6分；兼症项轻、中、重分别计1分、2分、3分。舌苔、脉象：“其他”计0分，“符合”计1分。各项得分相加总分即为该患者中医临床证候评分得分。
1.9 疗效判定标准
1.9.1 失眠症疗效 参照《中药新药治疗失眠的临床研究指导原则》[3]制定。临床痊愈：睡眠时间恢复正常或夜间睡眠时间在6 h以上，睡眠深沉，醒后精力充沛；显效：睡眠明显好转，睡眠时间较治疗前增加3 h以上；有效：症状减轻，睡眠时间较治疗前增加不足3 h；无效：治疗后失眠无改善。
1.9.2 睡眠质量疗效 用PSQI评分进行治疗前后评分及两组间对比，减分率=（治疗前评分-治疗后评分）/治疗前评分×100%。痊愈：减分率76%～100%；显效：减分率51%～75%；有效：减分率25%～50%；无效：减分率<25%。
1.9.3 中医临床证候疗效 减分率=（治疗前评分-治疗后评分）/治疗前评分×100%。痊愈：治疗后证候消失或基本消失，减分率>75%；显效：治疗后较治疗前证候明显改善，减分率51%～75%；有效：治疗后较治疗前证候改善，减分率25%～50%；无效：治疗后较治疗前证候无改善，减分率<25%。
1.10 统计学处理 所有数据应用SPSS17.0统计软件包进行分析处理。计量资料用均数±标准差（ x ± s ）表示，采用 t 检验，计数资料采用 χ 2检验或 Ridit 检验。
2 结 果
注：两组总有效率比较， P <0.05。
2.6 不良反应 治疗组未出现明显不良反应，对照组出现口干3例，头晕1例，便秘1例，唾液增多1例，不良反应发生率为20.0%。两组不良反应发生率比较差异有统计学意义（ P <0.05）。
3 讨 论
3.1 中医对失眠症的认识 失眠症为现代医学的疾病概念，属于睡眠障碍的一种类型。纵观历代中医古籍及文献，虽然无失眠症病名的记载，但就其症状、体征及发病机制来看，可归属于祖国传统医学的“不寐”“不得卧”“不得眠”“目不瞑”等范畴。
3.2 中医对其病因病机认识 祖国传统医学中虽然没有失眠症的概念，但在历代文献中都有相关的记载和认识。早在《黄帝内经》中就有关于不寐证的记载，《灵枢·邪客》曰：“今厥气客于五脏六腑……不得入于阴，阴虚，故目不瞑”。董舜华[4]从《内经》“胃不和则卧不安”的角度，分虚实辨证治疗失眠。滕晶[5]总结了《内经》的失眠理论并认为：营卫循行失常，包括卫气偏盛，不入营阴以及营气偏少，卫气内伐以及脏腑损伤等都可以导致失眠，并倡导运用《内经》的阴阳理论以及调摄精神的方法辅助治疗失眠。汉代张仲景的《伤寒杂病论》丰富和发展了《内经》治疗失眠的理论和方法，其确立的辨证治疗思想，为后世医家治疗失眠开拓了思路。
3.3 安神宁心胶囊的方药分析及现代药理研究 根据临床观察失眠主要病变脏腑在肝、脾、心三脏，肝郁脾虚是导致失眠的根本原因，心神失养是直接原因，肝为刚木之脏，喜条达而恶抑郁，主一身之气机，肝气郁滞，横逆犯脾，脾之功能失司，气血生化不足，脾主升，胃主降，中焦气机升降失司，脾不升清，胃不降浊，进而导致心神失于濡养，故可见失眠的发生。为此提出了肝郁脾虚、心神失养证型，确立了疏肝健脾、宁心安神的治疗原则。肝气郁闷不舒，气机不畅，则可见胸胁胀满疼痛，肝木横逆克脾，无力运化水谷，则可见纳少、倦怠乏力、泄泻等症，气为血之帅，气行则血行，气滞则血停，脾虚气血生化乏源，心藏神功能失司，心神失于濡养，故可见失眠症的发生。方中酸枣仁、柏子仁、茯神、夜交藤、远志养心安神；百合、麦冬、丹参、知母清心除烦；龙骨、琥珀定惊宁心；枳实、郁金、川芎疏肝解郁；灵芝、党参、五味子益气健脾，以扶正；共奏疏肝健脾，宁心安神之功。
3.4 安神宁心胶囊疗效机制探讨
3.4.1 镇静、催眠、抗焦虑作用 现代医学认为，心理性失眠是导致现代人失眠的常见原因之一，多数患者因为工作压力大、过于疲惫和思虑过多而阻碍良好的睡眠。现代药理研究表明，酸枣仁、五味子、琥珀、牡蛎、川芎、丹参、麦冬等可以增强中枢神经系统抑制性神经递质γ 氨基丁酸的含量，具有明显的镇静、催眠、抗焦虑作用，可使大脑皮层自发电活动减少。抗焦虑作用主要通过与边缘系统杏仁核和海马内受体有关，缩短睡眠潜伏期，减少夜间睡眠觉醒次数。此外现代药理研究证实柏子仁对前脑基底核破坏的小鼠被动回避学习有改善作用，柏子仁注射液可使猫的慢波睡眠深睡期明显延长，并具有显著的恢复体力作用。
3.4.2 协调机体非快速眼动睡眠（NREM）和快速眼动睡眠（REM）的平衡 睡眠节律分期是Loomis等于1935年根据脑电图检查、眼球运动和肌张力变化将睡眠分为两种不同的时相： NREM和REM。NREM又分为1期（入睡期）、2期（浅睡期）、3期（中度睡眠期）、4期（深度睡眠期）。研究证实失眠症患者中NREM与REM异常，特别是NREM中3期和4期睡眠减少。 药理研究证明，龙眼肉能抑制脑B型单胺氧化酶（MAO B） 的活性，龙眼肉提取液能选择性对小鼠离体脑MAO B活性有较强的抑制作用。本方中酸枣仁、柏子仁、茯神、夜交藤、远志等养心安神，改善脑部血液循环，降低交感神经系统兴奋性，延长患者NREM中3期和4期睡眠时间。
3.4.3 提高机体免疫力，改善患者体质 失眠症的发病与人体机体免疫力低下有较大的关系，在失眠症患者中均有不同程度的机体免疫力低下，经常感觉浑身倦怠乏力，面色较差，且易于感冒，特别是那些工作压力较大的人群。本方中很多药物现代药理研究已经证实有不同程度的增强机体免疫力的效果，特别是方中灵芝含有甙类、多糖、氨基酸和微量元素等物质，可以显著增强机体免疫功能。党参含有多糖、多种氨基酸（赖氨酸、蛋氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸等）、无机元素等成分，能够增强网状内皮系统功能，特别是与灵芝合用作用更强，由于其能增强网状内皮系统的吞噬功能，故能提高机体的抗病能力，这与中医治疗气虚是相吻合的，从而使机体达到扶正的目的。能有效抑制脂质过氧化作用，降低组织脂质过氧化物的含量，避免有害物质对组织细胞结构和功能的破坏。临床研究证明，服用安神宁心胶囊的患者免疫力在一定程度上得到了恢复或者提高，所以本方在一定程度上具有调节免疫，提高机体免疫力的作用。
该研究由于受资金及时间的限制，尚缺乏大宗的临床病例及远期随访观察，对于安神宁心胶囊的起效 成分、具体作用部位等尚不明确，有待以后进一步的 研究。
参考文献：
[1] 国家中医药管理局.中医病症诊断疗效标准[M].南京：南京大学出版社，1994：31 32.
[2] 中华医学会精神科学会，南京医科大学脑科医院.中国精神疾病分类方案与诊断标准[M].南京：东南大学出版社，1995：42.
[3] 郑筱萸.中药新药治疗失眠的临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002：186 187.
[4] 董舜华.陈祖皋治疗胃不和所致失眠经验简介[J].山西中医，2003，19（5）：7 8.
[5] 滕晶.《内经》论治失眠浅析[J].中医研究，2004，17（3）：7 8.
（收稿日期：2014 04 11）
（本文编辑 郭怀印）
