摘要：糖尿病心肌纤维化主要发生在糖尿病心肌病晚期，与该病的高死亡率密切相关。研究表明，现代医学对本病尚缺乏特效治疗药物，中医药在防治糖尿病心肌纤维化方面优势逐渐显现，其干预机制主要涉及肾素-血管紧张素-醛固酮系统、氧化应激、血管内皮活性、炎症反应、细胞外基质的动态平衡、细胞凋亡和细胞因子的调节等方面。本文对近年来中医药防治糖尿病心肌纤维化的机制研究进展进行综述，为临床防治糖尿病心肌纤维化提供依据。
关键词：糖尿病心肌病；心肌纤维化；作用机制；中医药；综述
DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2017.05.031
中图分类号：R259.872；R259.422 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2017）05-0124-05
Research Progress in Mechanism of Prevention and Treatment of Diabetic Myocardial Fibrosis with TCM YUE Xing-xing1，2， XIE Chun-yi2 （1. Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 201203， China； 2. Shanghai TCM-Integrated Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 200082， China）
Abstract： Diabetic myocardial fibrosis mainly occurrs at late stage of diabetic cardiomyopathy， which is closely associated with the high mortality of this disease. Studies have shown that this disease is lack of specific treatment medicine， while the advantages of TCM in prevention and treatment of diabetic myocardial fibrosis are increasingly significant. The intervention mechanism mainly involves renin-angiotensin-aldosterone system， oxidative stress， endothelial activity， inflammation response， the dynamic balance of extracellular matrix， cell apoptosis， regulation of cytokines and other aspects. This article reviewed the research progress in mechanism of prevention and treatment of TCM for diabetic myocardial fibrosis， with a purpose to provide scientific basis for prevention and treatment of diabetic myocardial fibrosis with TCM in clinic.
Key words： diabetic cardiomyopathy； myocardial fibrosis； mechanism； TCM； review
糖尿病心肌病（diabetic cardiomyopathy，DCM）是发生于糖尿病患者，不能用高血压、冠心病等其他致病因素来解释的心肌疾病[1-2]，早期主要表现为心室舒张功能不全，晚期则以收缩功能不全为主，易引发充血性心力衰竭[3]。糖尿病心肌纤维化（myocardial fibrosis，MF）主要发生在DCM晚期，是最常见和严重的糖尿病心血管并发症[4]，表现为心肌成纤维细胞（cardiac fibroblasts，CFs）的过度增殖、间质胶原蛋白大量积聚、各型胶原比例失衡等[5]，易引起心肌僵
硬度增加、心室順应性下降，进而导致心室的收缩与舒张功能不全[6]，引发心力衰竭、心律失常、心源性休克，甚至猝死。正是由于糖尿病MF危害严重，国内外学者对其研究日趋深入，中医药的防治效果也日益得到肯定。兹就糖尿病MF的中医药防治机制研究进展综述如下。
1 调控肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活
肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin- aldosterone system，RAAS）是机体重要的神经内分泌系统，参与维持和改变心肌结构的过程，与MF有密切联系。其主要效应因子包括血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ，AngⅡ）和醛固酮。在糖尿病或高糖状态下，心脏局部RAAS被激活，AngⅡ、醛固酮生成增多，后者进一步与相应配体结合，并激活相关纤维化信号分子通路，最终导致CFs增殖和间质胶原沉积，发挥MF效应。
戴友平等[7]研究发现，苦参碱具有抗MF的作用，具体作用机制可能与其能显著降低AngⅡ诱导的CCFs中AngⅡ1型受体（AT1R）和结缔组织生长因子（CTGF）的含量，从而抑制细胞增殖和胶原合成增加有关。麻京豫[8]发现抗心衰颗粒能显著降低舒张性心衰大鼠血浆醛固酮、肾素活性及心肌细胞内转化生长因子-β（TGF-β）含量，通过有效抑制RAAS的过度激活发挥抗MF的重要作用。
